清肺止咳平喘颗粒处方系辽宁省中医药研究院临床经验方,用于支气管哮喘的治疗,具有清热宣肺,化痰定喘的功效,主治支气管哮喘(热哮)之咳嗽,喘促,胸闷,喉鸣,痰黄等症。本研究主要针对该药进行了急性毒性实验的毒理学研究以及止咳、化痰、平喘、抗炎、免疫、抗应激反应等方面的药效学研究,以期为临床应用清肺止咳平喘颗粒治疗哮喘提供药效学依据。1.清肺止咳平喘颗粒急性毒性实验目的:观察一日内以药物所能配成的最大浓度和小鼠所能承受的最大灌胃给药体积给予小鼠清肺止咳平喘颗粒后,所产生的毒性反应和死亡情况,测定该药对小鼠灌胃给药的最大给药量,为临床用药的安全性提供动物急性毒性实验资料。方法:按165.60g生药/kg体重给小鼠灌胃,24h内分2次灌完,观察饲养14天,记录小鼠的毒性反应及死亡情况。结果:在整个观察期间,未见有小鼠死亡及其它的毒性反应发生。结论:该药对小鼠口服给药的最大给药量为165.60g生药/kg/日,相当于临床人用量的125倍,未见毒性反应。2.清肺止咳平喘颗粒药效学实验目的:观察清肺止咳平喘颗粒与功能主治有关的主要药效学作用。方法:2.1采用浓氨水喷雾诱咳法建立小鼠咳嗽模型,观察清肺止咳平喘颗粒的镇咳作用;2.2采用酚红祛痰法观察清肺止咳平喘颗粒的祛痰作用;2.3采用卵蛋白喷雾引喘法建立豚鼠哮喘模型,观察清肺止咳平喘颗粒的平喘作用;2.4采用二甲苯和琼脂分别建立急性炎症模型和慢性炎症模型,观察清肺止咳平喘颗粒对急性炎症和慢性炎症的对抗作用;2.5采用腹腔注射鸡红细胞悬液建立体液免疫模型,2,4-二硝基氯苯建立细胞免疫模型,观察清肺止咳平喘颗粒对小鼠体液免疫和细胞免疫的影响;结果:2.1清肺止咳平喘颗粒中(12.10g生药/kg)、高(24.20g生药/kg)剂量组能显著地减少浓氨水引起小鼠咳嗽的次数并延长咳嗽潜伏期;2.2清肺止咳平喘颗粒中(12.10g生药/kg)、高(24.20g生药/kg)剂量组能显著增加小鼠呼吸道的酚红排泌量;2.3清肺止咳平喘颗粒低(3.60g生药/kg)、中(7.20g生药/kg)、高(14.40g生药/kg)剂量组均能显著降低豚鼠BALF中白细胞数量,其中中、高剂量组能延长豚鼠哮喘潜伏期;2.4清肺止咳平喘颗粒中(12.10g生药/kg)、高(24.20g生药/kg)剂量组对小鼠急性炎症有明显的对抗作用;中(8.38g生药/kg)、高(16.76g生药/kg)剂量组对大鼠慢性炎症有明显的对抗作用;2.5清肺止咳平喘颗粒高(24.20g生药/kg)剂量组能增加小鼠血清溶血素抗体生成量,对2,4-二硝基氯苯引起的小鼠耳肿胀有明显抑制作用;结论:清肺止咳平喘颗粒具有镇咳、祛痰、平喘、抗炎和免疫调节作用。