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目的:制备c RGD修饰的载Fe3O4靶向血栓的MR分子探针（即Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒）,并对其理化性质、生物毒性、体内分布、体内外靶向血栓能力及体内MR显像能力进行验证。方法:采用双乳化溶剂挥发法（水/油/水,W/O/W）以端羧基聚乳酸羟基乙酸（PLGA-COOH）及Fe3O4为壳材料,制备出Fe3O4-PLGA纳米粒,采用碳二亚胺法将环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段（cyclic arginine-glycine-aspartic,c RGD）连接于Fe3O4-PLGA纳米粒表面,制备Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒。光学显微镜观察纳米粒的形态、表面及分散性,透射电镜观察纳米粒的内部结构,激光粒度仪对纳米粒的粒径、多分散系数（polydispersity index,PDI）和Zeta电位进行检测。c RGD采用异硫氰酸荧光素（Fluorescein isothiocyanate,FITC）标记,激光共聚焦显微镜观察纳米粒表面c RGD的连接,流式细胞仪测定c RGD的携带率。原子吸收光谱法测定Fe3O4的携带率。通过分析SD大鼠的肝肾功、血细胞分析及观察主要脏器病理切片来评价纳米粒的体内毒性。离体血栓冰冻切片证实纳米粒对离体血栓的靶向能力。7.0T MR扫描仪观察SD大鼠腹主动脉非闭塞性附壁血栓构建情况、纳米粒在SD大鼠体内的分布以及体内靶向血栓显像的情况,并结合病理切片验证腹主动脉非闭塞性附壁血栓的形成、纳米粒体内靶向血栓的能力。结果:Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒构建成功,轮廓规则呈球形,分散性好,表面光滑,大小较均一,平均粒径为368.2±4.5 nm,PDI为0.081±0.058,Zeta电位为-9.43±0.86 m V,透射电镜下见Fe3O4黑色小颗粒较均匀分布于纳米粒壳上。激光共聚焦显微镜观察Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒呈绿色环状荧光,表明c RGD成功连接于纳米粒表面,流式细胞仪测得c RGD携带率为99.93±0.06%。原子吸收光谱法测得Fe3O4携带率为64.67±0.9%。SD大鼠肝肾功、血细胞分析及病理切片结果提示纳米粒没有明显体内毒性作用。靶向离体血栓冰冻切片见大量Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒粘附于血栓表面及血管内皮下。纳米粒体内分布实验可观察到注射纳米粒之后肝脾T2信号明显降低,肝脾信噪比明显低于注射前,而肾脏信噪比较注射前有轻微降低,提示纳米粒主要被肝脾吞噬,少许可能经肾脏代谢。体内靶向血栓实验结果显示SD大鼠腹主动脉非闭塞附壁血栓构建成功,注射Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒之后10 min腹主动脉周围信号明显降低,并随时间逐渐增加直到50 min,病理切片观察到纳米粒附着在血栓表面以及血管内皮下,说明纳米粒具有较好的体内靶向血栓能力及良好的磁共振显像效果。结论:Fe3O4-PLGA-c RGD纳米粒构建成功,轮廓规则并大小适宜,c RGD及Fe3O4携带率较高,没有明显体内毒性,对离体血栓和体内血栓均具有良好的靶向性,同时具备良好的MR负性对比增强效应,有望成为早期诊断血栓的一种高效、敏感、特异的磁共振对比剂。