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类风湿关节炎(rehumatoid arthritis, RA)的病因迄今不明,因此至今尚无针对病因的根本治疗方法,但早期诊断,合理治疗可以阻止病情发展,减少致残。近年来随着AKA, APF, anti-Sa, anti-CCP, Ra33/36等一系列RA有关自身抗体的发现,对RA的早期诊断提供了有利的证据;大量的研究结果显示以上早期RA相关自身抗体与病情严重程度之间是存在一定的联系,一般认为多种抗体阳性预示着病情严重,关节破坏出现较早而严重。 本研究胡荫奇主任医师指导下,在大鼠佐剂性关节炎模型的基础上,给与CCP多肽抗原免疫动物,使大鼠发生佐剂性关节炎的同时体内产生抗环瓜氨酰多肽抗体,大鼠体内产生CCP抗体的免疫反应过程可能类似于RA的发病过程,在此基础上给予不同的环境因素刺激,并检测AKA, APF, RA33, anti-COP和RF表达水平,研究环境因素与自身抗体表达的关系以及自身抗体表达与实验大鼠关节病理改变以及相关细胞因子表达的关系,为临床及时早期确定那些有可能发展成顽固的,严重的病例提供实验依据,同时探讨RA寒湿痹阻及湿热闭阻病证结合动物模型的建立方法。 1 文献研究 AKA,APF,抗CCP抗体,抗Sa抗体均可在RA疾病早期出现,对RA具有高度特异性,而且与疾病活动和病情严重程度有关,3种或3种以上抗体阳性者预示着病情较重和是侵蚀性关节损害的一个重要标志和危险因素;IL-1和VEGF的异常分泌是RA滑膜增生,骨及软骨破坏的重要病理基础;通过研究自身抗体,IL-1和VEGF的表达水平,关节病理改变与寒湿及湿热环境之间的相互关