论文部分内容阅读
目的:观察两肾一夹(2K1C)高血压大鼠左室肥厚的形成过程中Stat3(signal transducer and activator of transcription 3)的变化并应用血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)拮抗剂(ARB)缬沙坦(Valsartan)与醛固酮受体拮抗剂螺内酯(Spironolactone)干预,观察左室心肌Stat3的活化与左室压力负荷及相对室壁厚度、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量以及c-myc蛋白表达的变化及其相互关系,探讨Stat3在高血压左室肥厚形成过程中的作用及机制。 方法:采用两肾一夹(2K1C)法建立大鼠高血压模型,56只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为高血压非用药组(H组,n=11);螺内酯治疗组(S组,n=12,术后两周开始螺内酯50mg·Kg-1·d-1灌胃);缬沙坦治疗组(V组,n=11,术后两周开始缬沙坦30 mg·Kg-1·d-1灌胃);螺内酯和缬沙坦联合治疗组(S+V组,n=11,术后两周螺内酯50mg·Kg-1·d-1+缬沙坦30mg·Kg-1·d-1灌胃);假手术组(C组,n=10,每天同一体积饮用水灌胃)。H组、V组、S组及S+V组在左肾动脉置入内径为0.3mm的银夹(2K1C),C组不放置,每周测一次尾动脉压,每两周测一次超声心动图,术后两周血压低于150mmHg者除外,术后第10周行超声心动图检查后,测定大鼠颈动脉压,处死大鼠,留取左室标本并称重,应用免疫组化检测左室心肌Stat3的活化及c-myc的蛋白表达,采用放免检测左室心肌组织中AngⅡ的含量。 结果:术后10周H组大鼠颈动脉压(SBP)、左室收缩末期经线室壁应力(MESS)、左室重量指数(LVMI)及相对室壁厚度(RWT)较C组明显升高(P<0.01);用药8周后,与H组相比S组大鼠血压下降不明显,MESS、RWT及LVMI等指标无明显改善(P>0.05);而V组、S+V组SBP、MESS、RWT及LVMI均明显低于H组(P<0.05);H组左室心肌组织中AngⅡ的浓度显著高于C组(P<0.01),V组、S组、S+V组心肌组织中AngⅡ的浓度显著低于H组(P<0.05);H组左室心肌Stat3的活化与c-myc蛋白表达明显高于C组(P<0.01),与H组相比S组Stat3的活化及c-myc蛋白表达无显著性差别(P>0.05),V组、S+V组Stat3的活化与C-IDy蛋白表达明显低于H组及S组(PMO.05)。相关性分析表明Stat3的活化与术后10周时SBP、MESS成正相关,同时与yi、RWT呈正相关:s机的活化与心肌局部n叨的含量不相关,与各组左室心肌0m”的蛋白表达量成正相关。 结论:肾血管性高血压大鼠左室肥厚过程中,Stat3的活化增加,Stat3可能是参与左室肥厚发生发展的一个新的信号转导及转录说活因子;Stat3活化不完全依赖于ngll的调节,持续的压力负荷对左室心肌组织中的Stat3的活化起着重要的作用:缓沙坦通过与ATI受体结合明显降低血压及左室收缩末期经线室壁应力、抑制心肌细胞Stat3的活化及c-myc蛋白的表达和左室肥厚的发生。