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目的：观察两肾一夹（2K1C）高血压大鼠左室肥厚的形成过程中Stat3（signal transducer and activator of transcription 3）的变化并应用血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）拮抗剂（ARB）缬沙坦（Valsartan）与醛固酮受体拮抗剂螺内酯（Spironolactone）干预，观察左室心肌Stat3的活化与左室压力负荷及相对室壁厚度、心肌局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量以及c-myc蛋白表达的变化及其相互关系，探讨Stat3在高血压左室肥厚形成过程中的作用及机制。 方法：采用两肾一夹（2K1C）法建立大鼠高血压模型，56只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为高血压非用药组（H组，n=11）；螺内酯治疗组(S组，n=12，术后两周开始螺内酯50mg·Kg-1·d-1灌胃)；缬沙坦治疗组(V组，n=11，术后两周开始缬沙坦30 mg·Kg-1·d-1灌胃)；螺内酯和缬沙坦联合治疗组(S+V组，n=11，术后两周螺内酯50mg·Kg-1·d-1+缬沙坦30mg·Kg-1·d-1灌胃)；假手术组（C组，n=10，每天同一体积饮用水灌胃）。H组、V组、S组及S+V组在左肾动脉置入内径为0.3mm的银夹（2K1C），C组不放置，每周测一次尾动脉压，每两周测一次超声心动图，术后两周血压低于150mmHg者除外，术后第10周行超声心动图检查后，测定大鼠颈动脉压，处死大鼠，留取左室标本并称重，应用免疫组化检测左室心肌Stat3的活化及c-myc的蛋白表达，采用放免检测左室心肌组织中AngⅡ的含量。 结果：术后10周H组大鼠颈动脉压（SBP）、左室收缩末期经线室壁应力（MESS）、左室重量指数（LVMI）及相对室壁厚度（RWT）较C组明显升高（P＜0.01）；用药8周后，与H组相比S组大鼠血压下降不明显，MESS、RWT及LVMI等指标无明显改善（P＞0.05）；而V组、S+V组SBP、MESS、RWT及LVMI均明显低于H组（P＜0.05）；H组左室心肌组织中AngⅡ的浓度显著高于C组（P＜0.01），V组、S组、S+V组心肌组织中AngⅡ的浓度显著低于H组（P＜0.05）；H组左室心肌Stat3的活化与c-myc蛋白表达明显高于C组（P＜0.01），与H组相比S组Stat3的活化及c-myc蛋白表达无显著性差别（P＞0.05），V组、S+V组Stat3的活化与C－IDy蛋白表达明显低于H组及S组（PMO．05）。相关性分析表明Stat3的活化与术后10周时SBP、MESS成正相关，同时与yi、RWT呈正相关：s机的活化与心肌局部n叨的含量不相关，与各组左室心肌0m”的蛋白表达量成正相关。 结论：肾血管性高血压大鼠左室肥厚过程中，Stat3的活化增加，Stat3可能是参与左室肥厚发生发展的一个新的信号转导及转录说活因子；Stat3活化不完全依赖于ngll的调节，持续的压力负荷对左室心肌组织中的Stat3的活化起着重要的作用：缓沙坦通过与ATI受体结合明显降低血压及左室收缩末期经线室壁应力、抑制心肌细胞Stat3的活化及c－myc蛋白的表达和左室肥厚的发生。