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过敏性哮喘是一种以气道炎症为特征的慢性疾病，主要由抗原特异性Th2型细胞产生的细胞因子分泌失调引起。研究表明刺激Toll样受体7（TLR7）不仅能够触发抗病毒反应，还能够减轻试验性的过敏性哮喘。在本研究中，我们将一种新化学合成的多功能TLR7激动剂（TLR7a）结合到粉尘螨抗原重组Der f1蛋白上，用来免疫治疗粉尘螨过敏性哮喘小鼠，研究此新型疫苗的免疫调节效果和分子机制。方法：首先构建TLR7a-Der f1疫苗。根据蛋白质在280nm处的紫外吸收峰测定TLR7a-Der f1的偶联度。SDS-PAGE和圆二色谱分析蛋白结构是否发生改变。分别用Western-blot和ELISA检测TLR7a-Der f1的免疫原性和免疫抗原性。然后用粉尘螨粗蛋白致敏小鼠建立过敏性哮喘模型。免疫治疗后，立即评估小鼠气道高反应性(AHR)，检测血清中特异性IgE、IgG2a和IgG1抗体的水平，收集肺泡灌洗液和脾细胞培养上清检测Th1/Th2型细胞因子的表达（IL-4、IL-10、IFN-γ和IL-12），观察肺组织的病理学变化。结果：TLR7a-Der f1疫苗构建成功。TLR7a与Der f1蛋白的共价结合摩尔比率为5:1，偶联后TLR7a-Der f1的一级结构和二级结构并没有改变，TLR7a-Derf1疫苗的免疫原性和免疫抗原性依然存在，可以用于下一步的免疫治疗。Der f1和TLR7a-Der f1疫苗治疗后的小鼠在激发后，气道高反应性、肺部炎症和BALF中嗜酸性粒细胞炎症都有所减轻。此外，Der f1和TLR7a-Der f1治疗组血清特异性IgE反应降低，特异性IgG2a和IgG1反应升高。Der f1和TLR7a-Der f1都有抑制过敏性哮喘的效果，但TLR7a-Der f1的疗效要更好。TLR7a-Der f1治疗组脾细胞培养上清和BALF中IL-4水平显著降低，IFN-γ和IL-12水平升高，而TLR7a-Der f1并不能像Der f1一样介导IL-10分泌。TLR7a+Der f1对过敏性哮喘也有一定的治疗作用，但效果没有将TLR7a和Der f1偶联显著。用氯喹阻断TLR7后，抗炎作用明显降低。单独使用TLR7a和氯喹小鼠并不能改变过敏性哮喘的进程。结论：结果证明TLR7a-Der f1疫苗对小鼠哮喘模型具有一定的免疫保护作用，其机制可能是直接介导Th2反应转变成Th1反应，该疫苗有望成为治疗变态反应性疾病的一种新途径。