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目的1.探索以SD大鼠为慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)模型材料的可行性,明确其生物学特点,为深入研究CRS发病机制提供理想平台。2.观察水通道蛋白5(Aquaporin-5,AQP-5)在大鼠CRS中的表达特征,探寻AQP-5在CRS炎症发生、持续与发展中的作用,为CRS发病机制研究及新的治疗切入点提供理论基础。3.观察糖皮质激素(glucocorticoids,GC)对大鼠CRS抗炎干预中AQP-5的地位与作用机制。方法1.SD大鼠60只分5组,实验组(A、B、C、D组)膨胀海绵片(Merocel,3mm×5mm),置入大鼠左侧鼻腔,距离前鼻孔约1.5cm,位于窦口鼻道复合体处,金黄色葡萄球菌标准菌株悬浊液左侧鼻腔内灌注。E组为对照组。于术前、术后3天、2周、4周、8周、12周内眦静脉/腹主动脉取血,查血常规。A组、B组、C组、D组分别于术后3天、4周、8周、12周处死,解剖并取双侧上颌窦黏膜行HE病理切片、行双侧鼻腔分泌物培养。对照组直接处死取双侧上颌窦黏膜行HE病理切片、行双侧鼻腔分泌物培养。2.SD大鼠44只3组,实验组(A、B组)CRS造模方法同前。A组(n=24):慢性鼻-鼻窦炎组(CRS组)。A1组、A2组分别于造模4周、12周处死,B组(n=10):激素干预组(CRS+dexa组)。B组于造模12周后经腹腔注射地塞米松2mg·kg-1·day-1×7天后处死,C组对照未接受干预。各组解剖并取左侧上颌窦黏膜行HE病理切片、AQP-5免疫组化检查,免疫组化光密度测定及mRNAqPCR检测。观察并比较AQP-5在大鼠CRS中及受激素干预后表达变化特征。结果1.慢性鼻-鼻窦炎大鼠造模过程中,术后3天、2周、4周、8周血常规白细胞计数值均显著高于术前和对照组(P<0.01),以术后2周时为峰值。术后12周时血常规白细胞计数值较术前和对照组无明显差异(P>0.05)。实验组大鼠95.7%(44/46)发生鼻中隔穿孔,多位于鼻中隔前下部,术后3天内即可发生。解剖发现3天以上各实验组双侧鼻窦均有大量脓性分泌物,术后8至12周各鼻窦脓性分泌物明显减少。HE病理切片显示,术后第4周至12周,实验组左侧上颌窦黏膜炎症由亚急性向慢性迁延。8周以上的C组、D组右侧上颌窦黏膜同左侧上颌窦黏膜有类此程度的炎症。分泌物培养显示,术后第4周36.4%双侧鼻腔均培养出金黄色葡萄球菌。其他培养结果均为条件致病菌。术后12周所有培养均未检出金黄色葡萄球菌。66.7%的双侧鼻腔培养为条件致病菌,其余未检出细菌。2.AQP-5在大鼠上颌窦黏膜中以上皮层细胞和上皮下腺体组织中为主要表达区域。造模术后4周及12周后,AQP-5在增厚上皮层上皮细胞,残余正常腺体组织有较强表达。经地塞米松干预后,AQP-5在增厚上皮层上皮细胞,残余正常腺体组织有显著强阳性表达,而表达分布区域无改变。与对照组相比,CRS组AQP-5免疫组化平均光密度显著增高(P<0.01);CRS+dexa组平均光密度较CRS组进一步增高(P<0.05)。与对照组相比,CRS组AQP-5 mRNA总量无显著升高(P>0.05);而CRS+dexa组AQP-5 mRNA总量明显升高,较CRS组和对照组均有统计学意义(P<0.05)。结论1.鼻腔膨胀海绵填塞可有效建立慢性鼻-鼻窦炎大鼠模型,术后炎症经2-4周的急性期,逐渐转向慢性炎症,至12周形成稳定的慢性炎症。细菌感染与慢性鼻-鼻窦炎的炎症持续状态并无明确相关性。2.鼻窦黏膜上皮层和腺体中AQP-5大量表达有利于维持黏液纤毛传输系统正常的生理功能。在慢性鼻-鼻窦炎中,残余腺体组织和增厚上皮层中AQP-5的强阳性表达,是残余腺体组织及黏膜上皮为了代偿损伤区域的生理功能而产生的病理性代偿,以维持黏液纤毛传输系统相对正常的清除致病因子的自洁功能。3.糖皮质激素对AQP-5的调控作用在于促进AQP-5表达,进而通过促进腺体分泌,减轻水肿调节鼻腔黏膜水平衡,从而改善局部炎症。