乌司他丁和氨甲环酸对心脏外科手术中出凝血和炎症反应的影响

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目的观察乌司他丁和氨甲环酸在体外循环心脏手术围术期减少出血和输血、控制炎症反应的作用。方法采取随机双盲的试验设计方案。350例体外循环心脏手术患者随机分为乌司他丁组(100例)、氨甲环酸组(100例)、联合用药组(50例)和空白对照组(100例)。乌司他丁组于麻醉诱导后、首次肝素后及鱼精蛋白中和后,分别给予乌司他丁各100万单位,总计300万单位;氨甲环酸组于首次肝素后及鱼精蛋白中和后,分别给予氨甲环酸各15mg/Kg,总计30mg/Kg;联合用药组以上述剂量和方式同时给予乌司他丁和氨甲环酸:空白对照组于上述3个时间点给予等量生理盐水。观察患者自手术结束至引流管拔除期间的胸腔、纵隔和心包引流量。记录分时引流量和总引流量。记录患者围手术期输注异体血液和血制品的数量和频率。记录患者围术期一般情况、手术并发症和术后30天死亡率。乌司他丁组、氨甲环酸组和空白对照组各顺序选取50例患者,分别于手术开始前(T1)、手术结束即刻(T2)、术后6小时(T3)、术后12小时(T4)和术后24小时(T5)等5个时间点采集血液样本检测血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-10、中性粒细胞弹性蛋白酶和内皮素-1浓度。结果患者术前一般资料无差异。四组间术后0-8小时、9-16小时、17-24小时和术后总引流量存在极其显著的差异(p<0.01)。四组间浓缩红细胞和新鲜冰冻血浆的平均输注量(p=0.012和p=0.044)和输注率(p=0.041和p=0.048)均存在显著差异,总输血率在四组中存在极其显著差异(p<0.01)。浓缩血小板的平均输注量和输注率在各组间无统计学差异(p>0.05)。各组间围术期一般情况和手术并发症无差异(p>0.05),术后30天内未观察到死亡病例。与术前相比,三组病人术后肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8浓度均升高,但乌司他丁组和氨甲环酸组显著低于对照组(p<0.01),并于术后24小时恢复至术前水平。空白对照组的白细胞介素-10浓度在术后进行性降低,而在乌司他丁组和氨甲环酸组则自术后6小时开始升高,术后12小时和24小时高于术前水平(p<0.01)。乌司他丁组和氨甲环酸组围术期中性粒细胞弹性蛋白酶浓度显著低于对照组(p<0.01)。与术前相比,三组病人术后血浆内皮素-1浓度均升高,但乌司他丁组和氨甲环酸组术后12小时即开始下降,术后24小时显著低于对照组(p<0.01)。结论在体外循环心脏手术中,乌司他丁和氨甲环酸具有止血和抗炎双重效果。乌司他丁具有明确的减少出血量、减少异体输血量和输血率的作用,但效果逊于氨甲环酸。乌司他丁和氨甲环酸都能够有效的降低围术期致炎因子水平、提高抑炎因子水平,但氨甲环酸的效果逊于乌司他丁。
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