目的 通过动物实验观察补肾活血方对去势大鼠TGF-β/Smad信号通路影响,探究补肾活血方防治骨质疏松症的作用机制。方法 本实验将60只3月龄SD雌性大鼠随机分成补肾活血组、阿仑膦酸钠组、模型组与假手术组四组,每组15只,前三组行双侧卵巢切除术(VOX),假手术组则行假手术处理,饲养3月后,每组随机抽取1只样本进行病理观察确认造模成功。完成造模后,模型组与假手术组予生理盐水,补肾活血组和阿仑膦酸钠组分别给予对应药物,均灌胃12周后处死,分别检测血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、雌激素(E2)和骨钙素(BGP),腰椎行最大承载力检测,右侧股骨检测骨密度并行组织切片HE染色观察,左侧股骨通过RT-PCR检测TGF-β、Smad2、Smad3、OPG、RANKL 的 mRNA 水平。结果 动物实验的结果显示,补肾活血组大鼠较模型组能够显著提高去势大鼠血清Ca、P、E2及骨形成标志物ALP和BGP的水平(P<0.01),与阿仑膦酸钠组大鼠作用相似,能改善骨组织病理状况,显著提高右侧股骨骨密度及腰椎承载力,从而改善骨质疏松的状况。补肾活血方能有效的激活TGF-β/Smad信号通路中TGF-β、Smad2、Smad3的mRNA水平(P<0.05),并且能提高OPG的mRNA水平和OPG/RANKL的比值(P<0.05)。结论 补肾活血方能够明显改善去势大鼠的骨质疏松状况,并获得近似阿仑膦酸钠的疗效;补肾活血方可以通过TGF-β/Smad信号通路发挥抗骨质疏松的作用,并且能提高OPG的mRNA水平。补肾活血方具有类雌激素样效应,并且能激活TGF-β信号通路,这可能是补肾活血方预防和治疗骨质疏松的机制。