【摘 要】
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目的:缺血性脑卒中(IS)是临床常见病及高发病,其发病机制与颈部血管内皮结构和功能受到破坏密切相关,近年来研究发现内皮素-1(ET-1)对缺血性脑卒中的发生与发展具有重要调节作用,因此ET-1与IS的关系及其拮抗剂对IS的治疗是目前研究热点,但中医药对缺血性脑卒中与ET-1研究较少。川芎嗪为活血化瘀类中药川芎的主要成分,具有保护内皮细胞、抗动脉粥样硬化等药理作用,临床上广泛用于缺血性脑卒中等心脑血
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目的:缺血性脑卒中(IS)是临床常见病及高发病,其发病机制与颈部血管内皮结构和功能受到破坏密切相关,近年来研究发现内皮素-1(ET-1)对缺血性脑卒中的发生与发展具有重要调节作用,因此ET-1与IS的关系及其拮抗剂对IS的治疗是目前研究热点,但中医药对缺血性脑卒中与ET-1研究较少。川芎嗪为活血化瘀类中药川芎的主要成分,具有保护内皮细胞、抗动脉粥样硬化等药理作用,临床上广泛用于缺血性脑卒中等心脑血管疾病的治疗。本文选用不同浓度的川芎嗪干预IS大鼠,观察大鼠血管内皮素-1、神经功能评分的变化,为临床川芎嗪防治缺血性脑卒中提供实验依据。方法:将清洁级SD大鼠,雄性,体重(248.0±14.38)g,完全随机分为假手术组(C组)10只,造模组30只,造模组分为生理盐水组(NS组),川芎嗪高剂量组(HT组),川芎嗪低剂量组(LT组)各10只。实验前将所有大鼠在中心实验室适应性饲养一周,自由摄食及饮水;一周后对造模组大鼠采用线栓法进行大脑中动脉栓塞造模,C组仅分离颈部动脉血管,而不插入栓线;造模后每天对大鼠进行称重,根据体重计算川芎嗪及生理盐水用量,分别对LT组与HT组给予腹腔注射川芎嗪注射液50 mg/(kg.d)、75mg/(kg.d),C组和NS组给予等体积生理盐水,持续4周。各组大鼠造模和治疗后分别采用mNSS评分对大鼠神经功能进行评估;治疗2周和4周后对大鼠眼眶静脉丛采血,分离血清用ELISA试剂盒法检测ET-1含量。结果:1 大鼠mNSS神经功能评分的比较术后24小时评分,造模组神经功能评分均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),NS组与HT组比较(P=0.63),NS组与LT组比较(P=0.44),LT组与HT组比较(P=0.16),差异均无统计学意义,说明大鼠缺血性脑卒中造模成功,具有可比性。术后4周神经功能评分,C组(0.20±0.42),NS组(10.80±1.14),LT组(9.80±0.63),HT组(7.20±1.03),LT组比NS组降低,HT组神经功能评分较LT组低,差异均有统计学意义(P<0.05),高剂量组比低剂量组降低明显,川芎嗪可降低大鼠神经功能评分,高剂量效果更显著。2 大鼠血清ET-1水平比较(1)与假手术组比较,造模组大鼠ET-1含量均增加,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)不同给药剂量间比较:LT组比NS组ET-1含量降低(P<0.05),HT比NS组显著降低(P<0.05),HT组显著低于LT组(P<0.05);川芎嗪可降低IS大鼠血清ET-1含量,且高剂量组优于低剂量组。(3)给药时间比较:与给药2周比较,4周后HT组、LT组大鼠血清ET-1均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);C组(P=0.92)、NS组(P=0.32)变化无统计学差异,川芎嗪降低IS大鼠ET-1与给药时间相关。结论:川芎嗪可显著降低缺血性脑卒中大鼠血清ET-1含量,改善大鼠神经功能缺损评分,对缺血性脑卒中大鼠具有良好治疗效果。
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