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目的:在成功建立实验兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型的基础上,观察实验兔主动脉壁核因子-kappaB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)、肿瘤坏死因子-alpha(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血管细胞间粘附分子-1(vascular celladhesion molecule-1,VCAM-1)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)水平的变化,以探讨上述炎症介质之间的相互关系以及在AS病变形成中的作用机制。方法:健康新西兰雄性白兔18只,3月龄,体重1.8-2.4kg,按清洁级动物分笼喂养,适应性喂养一周,称重后随机分为2组:(1)正常对照组(n=6,简称对照组)给予普通饲料喂养;(2)高脂加损伤组(n=12简称模型组)给予普通饲料加高脂饲料喂养(1%胆固醇+10%蛋黄粉+5%猪油),高脂饲料喂养2周后,全麻钝性分离并切开左股动脉,结扎远端,近端在导丝导引下逆行插入PTCA球囊导管(直径4.0mm),插入深度为15cm,8 atm,往返回拉球囊3次损伤血管内皮,撤出导管和导丝,结扎股动脉并缝合伤口,青霉素10万U/kg肌注预防感染,继续高脂饲料喂养。上述动物共喂养12周,并于0、12周空腹耳缘静脉采血。测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high densitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平。将主动脉从根部分离至腹主动脉分叉处离断,主动脉根部至主动脉弓置于-80℃低温冰箱保存;取球囊损伤处主动脉,4%多聚甲醛液中固定3h,石蜡包埋。应用免疫组织化学染色检测不同组别主动脉壁VCAM-1和MMP-2的表达。应用RT-PCR检测不同组别主动脉NF-κB mRNA和TNF-αmRNA的表达。结果:体重和血脂:经过12周的喂养后,对照组、模型组体重均较自身基础水平增高。模型组TC、TG、LDL-C、HDL-C较自身基础水平和对照组显著升高(p＜0.05)。病理学观察:大体对照组兔主动脉壁薄,有韧性,不易拉断,内膜光滑,无AS斑块形成。模型组血管壁变厚,脆性增加,易拉断,内膜呈灰白色,明显斑块形成,甚至表面有破溃。光镜下,对照组主动脉壁各层结构完整,内膜光滑、连续,内皮完整,无泡沫细胞形成;模型组血管内膜明显增厚,内膜中有大量炎性细胞浸润、泡沫细胞聚集,重者可见核心坏死及胆固醇结晶。免疫组化结果:模型组斑块内MMP-2表达水平较对照组显著升高(p＜0.05);模型组斑块内VCAM-1表达为阳性,对照组则为阴性。RT-PCR结果:正常组兔主动脉壁仅见微量NF-κB mRNA表达,未见TNF-αmRNA表达,而在模型组动脉壁可见到大量NF-κB mRNA和TNF-αmRNA表达。结论:模型组实验兔主动脉VCAM-1,NF-κB,TNF-α,MMP-2等炎症因子表达显著增高,表明它们很可能参与AS病变的形成并起了重要作用。