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目的: 脑缺血再灌注损伤发生于多种脑血管疾病中，有着十分复杂的作用机制，目前仍没有确切的治疗方法以减轻脑缺血再灌注后所引起的神经损伤。多数最新研究成果表明细胞凋亡在脑缺血再灌注损伤中起到重要作用，其中Caspase-3、p53已被证实与神经元凋亡有着密切相关的关系。在临床应用中桃红四物汤对缺血性脑血管疾病的治疗有显著效果，但是桃红四物汤对抑制脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元的凋亡机制仍不十分清楚。为此，本研究通过给药于雄性SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型高、中、低剂量的桃红四物汤，拟揭示桃红四物汤可通过抑制大鼠海马CA1区神经元Caspase-3、p53的表达而减少神经元凋亡，进一步证明桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤具有治疗作用。 方法: 将100只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组（大脑中动脉阻塞再灌注组）、桃红四物汤高剂量组(2.1g/kg)、中剂量组(1.4 g/kg)、低剂量组(0.7g/kg)共5组，每组20只。采用改良后的新式线栓法制备雄性SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型。缺血90分钟再灌注24h后，参照Garcia神经功能评分标准，评价各组大鼠的神经行为学功能，满分为18分。综合得分在6-12分者，方为造模成功。24h后，用高、中、低剂量的桃红四物汤分别对桃红四物汤高、中、低剂量组进行连续7d的灌胃治疗，每日两次，早晚各一次;模型组和正常组则正常喂养。到第8d后，对各实验组大鼠进行神经功能评分并处死取脑;进行TTC染色，使用Image-Pro-Plus软件测量各组大鼠脑梗死体积率;通过Nissl染色法显示神经元形态;TUNEL法显示凋亡神经元形态;免疫组织化学法测定Caspase-3、p53的表达情况;采用SPSS20.0统计软件进行统计分析。 结果: 1、神经功能评分结果:大鼠神经功能评分正常组均为18分;神经功能评分模型组比正常组有明显降低(p＜0.01）;神经功能评分桃红四物汤高、中、低剂量组均比模型组有明显增加，且神经功能评分随着桃红四物汤给药剂量的增加而增加(p＜0.01)。 2、TTC染色结果:大鼠海马CA1区神经元正常组均匀红染无梗死灶形成，对比之下，大鼠海马CA1区神经元模型组形成大量苍白梗死灶(p＜0.01),大鼠海马CA1区神经元桃红四物汤高、中、低剂量组的梗死灶范围均比模型组有明显减少(0＜0.01），梗死灶范围随着给药剂量的增加而减少(p＜0.05)。 3、Nissl染色结果:与大鼠海马CA1区神经元正常组相比，大鼠海马CA1区神经元模型组的海马CA1区正常神经元数量有明显减少(p＜0.01）;大鼠海马CA1区神经元桃红四物汤高、中、低剂量组的大鼠海马CA1区神经元正常神经元数量与模型组相比有明显增加(p＜0.01），并随着给药剂量增加而增加(p＜0.05)。 4、TUNEL染色法结果:与大鼠海马CA1区神经元正常组相比，大鼠海马CA1区神经元模型组缺血再灌注区海马CA1区神经元凋亡数量有明显增加(p＜0.01);大鼠海马CA1区神经元桃红四物汤高、中、低剂量组大鼠的海马CA1区神经元凋亡数量与模型组相比有着明显减少（p＜0.01，并随着给药剂量的增加而减少(p＜0.01)。 5、免疫组织化学染色法结果:与大鼠海马CA1区神经元正常组相比，大鼠海马CA1区神经元模型组的大鼠海马CA1区神经元的Caspase-3、p53的阳性表达有显著增加(p＜0.01;大鼠海马CA1区神经元桃红四物汤高、中、低剂量组大鼠的大鼠海马CA1区神经元的Caspase-3、p53的阳性表达较模型组有明显减弱(p＜0.01)并随着剂量增加而减弱(p＜0.01）。 结论: 桃红四物汤高、中、低剂量组均可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的海马CA1区神经元的神经功能，降低大鼠海马CA1区神经元的死亡和凋亡数量，减少其脑梗死体积率，从而对大鼠海马CA1区神经元具有治疗作用，并且其治疗效果随桃红四物汤给药剂量的增加而增强，这可能与抑制大鼠海马CA1区神经元的Caspase-3、p53的表达有关。