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目的近年来免疫检查点抑制剂治疗已经成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗之后治疗NSCLC患者的重要手段,并表现出持久的疾病缓解率。然而能够从免疫治疗中获益的患者只能达到20～30%,如何评价疗效并筛选出能够获益的患者是当前免疫治疗的一大难题。外周血指标具有价格便宜、操作简单、能够多次重复测量等优点,本研究主要检测免疫联合化疗前后血常规指标以及淋巴细胞亚群水平变化,探究其在初步评价免疫联合化疗疗效中的价值。方法选取2018年9月至2019-12月在天津医科大学总医院空港医院胸外科初治的21例晚期NSCLC患者,经病理证实符合2015年WHO肺部肿瘤组织学分类的非小细胞肺癌的诊断标准,且在接受本研究治疗方案之前未接受过其他治疗。同时通过倾向性匹配评分最终选取就诊于该院的健康体检者21例,作为对照组。肺癌组中鳞癌患者予PD-1单抗联合紫杉醇和卡铂,非鳞癌患者予PD-1单抗联合培美曲塞和卡铂。21天为1个周期,2个周期后对疗效进行评价,治疗前进行抽血。分别记录病灶大小、ANC、ALC、NLR、PLR以及CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4/CD8、NK细胞水平的变化。结果1、一般情况正常对照组与肺癌组相比性别、年龄、是否吸烟无统计学差异2、肺癌组患者治疗后,疗效评价结果:肺癌组2周期治疗后达到CR+PR的患者9例(43.86%),SD+PD患者12例(57.14%)。4周期治疗后CR+PR的患者11例(52.38%),SD+PD患者10例(47.62%)。3、血常规部分3.1肺癌组基线水平与临床特征之间的相关性:治疗前肺癌组ANC、ALC、NLR、PLR水平在不同的性别、年龄、是否吸烟、临床分期、病理类型之间无统计学差异(P>0.05)3.2肺癌组与正常对照组比较:肺癌组ANC、NLR、PLR水平较正常对照组升高,差异具有统计学意义,(P值分别为0.01、0.02、0.00)。ALC水平较正常对照组降低,差异具有统计学意义,(P=0.04)。3.3肺癌组治疗前后:肺癌组患者治疗2周期后ANC、PLR水平较治疗前降低,差异具有统计学意义,(P分别为0.01、0.04)。ALC、NLR水平较治疗前差异无统计学意义,(P分别为0.92、0.07)。肺癌组患者治疗4周期后ANC、NLR、PLR水平较治疗2周期后降低,差异具有统计学意义,(P分别为0.00、0.00、0.04)。ALC水平较治疗2周期后升高,差异具有统计学意义,(P=0.03)。3.4疗效分组后:2周期治疗后CR+PR组患者ALC水平比SD+PD组患者高,差异具有统计学意义(P=0.04),PLR水平低,差异具有统计学意义(P=0.00)。ANC、NLR水平两组间无统计学差异,(P分别为0.59、0.13)。4周期治疗后CR+PR组患者ALC水平比SD+PD组患者高,差异具有统计学意义(P=0.00),NLR、PLR水平低,差异具有统计学意义(P分别为0.00、0.00)。ANC水平两组间无统计学差异,(P=0.61)。3.5根据治疗后水平建立ROC曲线:2周期治疗后,评价治疗达到CR+PR的ANC水平AUC为0.61(95%CI为0.36～0.85)、NLR水平AUC为0.38(95%CI为0.13～0.63),差异均无统计学意义,(P分别为0.41、0.36)。ALC水平AUC为0.77(95%CI为0.55～0.98),差异具有统计学意义,(P=0.04)。ALC为1.45时,敏感性为100%,特异性为66.7%。PLR水平AUC为0.04(95%CI为0.00～0.12)。4周期治疗后,评价治疗达到CR+PR的ANC水平AUC为0.51(95%CI为0.24～0.77)、NLR水平AUC为0.21(95%CI为0.01～0.41),差异均无统计学意义,(P分别为0.97、0.10)。ALC水平AUC为0.94(95%CI为0.83～1.00),差异具有统计学意义,(P=0.00)。ALC为1.67时,敏感性为90.9%,特异性为90%。PLR水平AUC为0.10(95%CI为0.00～0.23)。4、淋巴细胞亚群部分4.1肺癌组基线水平与临床特征之间的相关性:治疗前肺癌组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4/CD8、NK细胞水平在不同的性别、年龄、是否吸烟、临床分期、病理类型之间无统计学差异(P>0.05)。4.2肺癌组与正常对照组比较:肺癌组CD4+T细胞、CD4/CD8、NK细胞水平较正常对照组减低,差异具有统计学意义(P分别为0.01、0.02、0.03)。CD8+T细胞水平升高,差异具有统计学意义,(P=0.02).4.3肺癌组治疗前后:肺癌组患者治疗2周期后CD4+T细胞、CD4/CD8、NK细胞水平与治疗前相比差异无统计学意义(P分别为0.30、0.28、0.09)。CD8+T细胞较前减低,差异具有统计学意义(P=0.01)肺癌组患者治疗4周期后CD4+T细胞、CD4/CD8、NK细胞水平较治疗2周期后升高,差异具有统计学意义(P分别为0.00、0.01、0.01)。CD8+T细胞水平与治疗2周期后降低,差异具有统计学意义(P=0.01)。4.4疗效分组后:2周期治疗后CR+PR组患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4/CD8、NK细胞水平与SD+PD组患者相比,差异无统计学意义(P分别为0.43、0.07、0.61、0.32)。4周期治疗后CR+PR组患者CD8+T细胞水平较SD+PD组患者降低,差异具有统计学意义(P=0.00),CD4/CD8水平升高,差异具有统计学意义(P=0.00)。CD4+T细胞、NK细胞水平两组无统计学差异(P分别为0.16、0.76)。4.5根据治疗后水平建立ROC曲线:2周期治疗后,评价治疗达到CR+PR的CD4+T细胞水平AUC为0.42(95%CI为0.17～0.67)、CD8+T细胞水平AUC为0.25(95%CI为0.04～0.46)、CD4/CD8水平AUC为0.58(95%CI为0.33～0.84)、NK细胞水平AUC为0.60(95%CI为0.35～0.85),差异均无统计学意义,(P分别为0.52、0.55、0.50、0.43)。4周期治疗后,评价治疗达到CR+PR的CD4+T细胞水平AUC为0.34(95%CI为0.09～0.58)、NK细胞水平AUC为0.47(95%CI为0.22～0.73),差异均无统计学意义,(P分别为0.21、0.83)。CD8+T细胞水平AUC为0.00(95%CI为0.00～0.00),差异具有统计学意义,(P=0.00)。CD4/CD8水平AUC为0.87(95%CI为0.71～1.00),差异具有统计学意义,(P=0.00)。CD4/CD8为1.47时,敏感度为100%,特异性为70%。结论1、与健康体检者相比,肺癌患者可能炎性指标升高,免疫功能下降。2、免疫治疗联合化疗有可能降低晚期NSCLC患者炎性指标,改善其免疫功能。3、对肺癌组患者治疗前后的血常规指标和淋巴细胞指标进行比较,建立ROC曲线,得出结论:外周血淋巴细胞、CD4/CD8可能在评价免疫治疗联合化疗疗效中具有一定的价值。