扬州农村地区幽门螺杆菌耐药现状及相关影响因素分析

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目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是世界范围内的公共卫生问题,己被证实与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等多种疾病相关,根除H pylori对人体健康有积极作用。抗生素耐药性是导致H.pylori根除失败的最主要因素,因此获得区域抗生素耐药性信息非常重要。本研究旨在探讨本地区:1.H.pylori主要的毒力基因类型;2.H pylori对5种临床常用的抗生素的耐药情况及其可能的影响因素。研究方法:选取2018年4月至2019年9月扬州市上消化道肿瘤内镜筛查项目对象,进行问卷调查、14C-尿素呼气试验(14C-UBT)、胃镜检查。收集14C-UBT阳性人群的胃黏膜标本进行H pylori分离培养。采用PCR-反向点杂交技术检测H.pylori菌株主要致病基因毒力分型、H pylori对5种抗生素的耐药性以及耐药基因突变位点分布情况。此外,使用二元Logistic逻辑回归分析Hpylori耐药的相关影响因素。研究结果:1.最终选取461例H pylori菌株,共检测到2种细胞空泡毒素基因A(vacuolating cytotoxin geneA,vacA)基因型,分别为s1/m1(36.0%)、s1/m2(64.0%),vacA 毒力基因类型与上消化道疾病之间无统计学差异(χ2=2.127,P=0.345)。2.461例H.pylori菌株中有361例菌株对至少一种抗生素耐药,对左氧氟沙星(levofloxacin,LVX)、克拉霉素(clarithromycin,CLR)、甲硝唑(metronidazole,MTZ)、阿莫西林(amoxicillin,AMX)、四环素(tetracycline,TET)的耐药率分别是 44.9%、41.0%、38.8%、6.3%、1.1%;单一、双重、三重、四重耐药率分别是 36.0%、31.5%、10.2%、0.7%。3.本地区对CLR耐药基因23S rRNA的突变位点类型有A2143G(98.4%)、A2142G(1.6%),对LVX耐药的gyrA基因的突变位点主要是N87K(63.3%)、D91N(14.5%)、D91G(14.5%),对MTZ耐药的rdxA基因的突变位点均是G616A(100.0%),对AMX耐药的 PBP1 基因的突变位点有 T556S(62.1%)、N562Y(34.5%)、N562D(3.4%),对TET耐药的16S rRNA基因的突变位点均是AGA926-928TTC(100.0%)。4.多因素分析显示,既往有胃病史与CLR耐药显著相关(P=0.001,OR=2.153,95%CI:1.378-3.365),患有消化性溃疡或胃癌的人群相比慢性胃炎人群CLR耐药风险较低(P=0.007,OR=0.383,95%CI:0.190-0.770)。射阳湖镇居民发生LVX耐药的风险比杨寿镇居民更高(P=0.023,OR=1.625,95%CI:1.068-2.471),饮酒人群相比不饮酒人群LVX耐药风险更低(P=0.002,OR=0.388,95%CI:0.211-0.713)。研究结论:1.扬州农村地区H.pylori vacA基因型主要是s1/m2、s1/m1,但毒力基因型和上消化道疾病类型无关。2.本地区H.pylori对LVX、CLR、MTZ耐药情况严重,对AMX、TET耐药率较低,耐药模式多样,多重耐药率高。3.本地区H.pylori对CLR的耐药主要以耐药基因23S rRNA的A2143G位点突变为主,对LVX的耐药主要以耐药基因gyrA的N87K位点突变为主,对MTZ的耐药均为耐药基因rdxA的G616A位点突变,对AMX的耐药主要是耐药基因PBP1的T556S、N562Y位点突变,对TET的耐药均为耐药基因16S rRNA的AGA926-928TTC位点突变。4.抗生素耐药的影响因素包括既往胃病史、胃部疾病类型、居住地区和饮酒。
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