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目的类风湿关节炎(RA)是一种患病率大约1％的慢性炎症性自身免疫病，发病初期是滑液炎症影响外周关节，导致软骨损伤、骨侵蚀，最终引起关节变形和残疾。RA病因至今不明，一般认为其发病与遗传因素、感染因素(包括细菌、病毒等)、自身免疫耐受的破坏，内分泌异常以及其他因素(寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精神刺激)相关。有研究发现RA有家族聚集倾向，单卵双生子发病率为30％，双卵双生子为5％，说明RA发病与遗传因素有关。然而白细胞介素-1(IL-1)作为炎症的关键细胞因子之一，能够启动和加速RA的发生发展，而体内产生的天然应答因子白细胞介素-1拮抗剂(IL-1Ra)却能有效地阻止其效应；随后研究发现重组IL-1Ra能有效治疗RA，更进一步证明了RA的发生发展受体内IL-1与IL-1Ra平衡的调节。研究也发现IL-1与IL-1Ra在局部组织的平衡对许多疾病的易感性和严重性至关重要。由于IL-1Ra的血浆水平受IL-1Ra和IL-1β基因(IL-1RN和IL-1B)遗传多态性的共同调节，故有许多学者对IL-1B的单核苷酸多态性(SNP)位点-511和+3954以及IL-1RN的可变数目重复序列多态性(VNTR)与RA的易感性进行了研究，但结果不相一致。既然RA作为一种具有遗传倾向的多基因性疾病，在不同种族、不同地区乃至不同个体之间遗传特征就可能有不同程度的变异，为此本研究将考察西北地区类风湿关节炎患者IL-1基因多态性的分布，并进行病例-对照研究，评价IL-1基因多态性与类风湿关节炎易感性的关联。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的基因多态性分析方法对来自西北地区的汉族240例RA患者和227名相配的健康人进行基因多态性检测，并对这三个基因位点的基因型和基因分布以及由这三个位点组成的单倍型进行分析，此外就这三个基因多态性与南美白种和台湾汉族人群进行群体遗传多态性分析。结果RA患者的IL-1B+3954和IL-1RN基因多态位点的基因型和基因分布与对照组相比较有统计学意义(p＜0.001，0.001；p=0.028，0.023)；RA患者的单倍型IL-1B-511C／+3954C／IL-1RN*1和IL-1B-511C／+3954T／IL-1RN*1以及IL-1B-511T／+3954T／IL-1RN*1与对照组相比较有统计学意义(p=0.017，0.030，0.029；OR=0.721，2.111，2.909；95％CI=0.551-0.944，1.060-4.204，1.066-7.902)。此外，对试验对象按性别分层分析发现：RA患者的IL-1B+3954和IL-1RN基因多态位点以及单倍型IL-1B-511C／+3954T／IL-1RN*1与对照组的显著差异主要存在于女性研究对象，同时，单倍型IL-1B-511T／+3954C／IL-1RN*2在女性研究对象中呈显著性差异(p=0.004，OR=2.932，95％CI=1.375-6.251)。在男性中，只有单倍型IL-1B-511T／+3954T／IL-1RN*1被观察到与对照组有显著性差异(p=0.030，OR=1173.4，95％CI=65.84-20914)，而且患病风险较女性高(p=0.016，OR=6.019，95％CI=1.145-31.65)。群体遗传多态性分析结果显示西北汉族人群的IL-1B-511、IL-1B+3954和IL-1RN三个多态位点的基因型和基因频率与南美白种人群相比较存在显著差异(p＜0.001，0.001；p＜0.001，0.001)；而与台湾汉族人群相比较只有IL-1B+3954多态位点的基因型和基因频率存在显著性差异(P=0.002，0.001)。结论IL-1B+3954和IL-1RN的基因多态性与中国女性的RA易感性存在关联，同时IL-1B+3954基因多态位点可作为分子药物的靶点或分子诊断的指标。西北汉族人群IL-1的遗传多态性有其特点，与台湾汉族人群相近，与南美白种人群相异。单倍型IL-1B-511C／+3954T／IL-1RN*1、IL-1B-511T／+3954T／IL-1RN*1和IL-1B-511T／+3954C／IL-1RN*2是中国女性RA发病的高危因子；但是，对单倍型IL-1B-511T／+3954T／IL-1RN*1而言，男性携带者较女性携带者更易患病。此外，性别分层分析也揭示性激素对IL-1基因家族的基因表达存在影响。