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对癌症相关基因的研究越来越引起人们的关注。本文对几个与癌症相关的基因进行了初步研究,这些基因包括转录因子AP-2β,抑癌基因TP53和nucleotide oligomerisation domain(NOD2)。 本文第一部分,运用DNA生物传感器对TP53基因点突变进行了检测研究。采用自组装单分子生物膜技术,将带巯基头的寡聚核苷酸探针修饰到镀金的芯片表面,利用DNA探针与溶液中互补靶序列之间的特异性杂交来获取有效信号。文中详细报道了该类DNA生物传感器的优化分析参数,如灵敏性、重现性、特异性、稳定性以及使用寿命等。并成功用于PCR扩增真实样品的检测,DNA的提取分别来源于正常的(Jurkat)和在TP33 248位点上存在基因点突变的细胞系(Molt 4)。结果显示,该DNA生物传感器能够区分仅存在一个碱基差异的核苷酸链,是一种很有前景的检测基因点突变的新方法。又尝试了运用Escherichia coli错配修复蛋白(MutS)和单链结合蛋白(SSBP)来提高检测信号的研究。最后,对几种不同类型DNA生物传感器用于TP53基因点突变的检测进行了比较研究。 本文第二部分,用实验探讨了,究竟NOD2基因3020insC突变与直肠结肠癌是否相关?直肠结肠癌被普遍认为是一种老年人疾病,90%以上的病人都是在55岁以后被诊断患有此病。而对克隆氏病例的诊断表明,克隆氏病患者可能具有较高的患直肠结肠癌风险。最近的研究表明,与克隆氏病相关的基因位于16号染色体上,其中的一个基因就是NOD2/CRD15。NOD2基因的3020位点插入一个胞嘧啶(3020insC),会引起阅读框的漂移,导致编码截短的NOD2蛋白,并与克隆氏病相关。野生型的NOD2蛋白可以激活NF-κB(nuclear factor),引起NF-κB对细菌的脂多糖产生反应,而具有突变的NOD2则会丧失这种诱导功能。基于这一生物事实,在老年人中,NOD2基