目的：研究恩度联合培美曲塞对肺腺癌的联合作用，并进一步探讨恩度的抗血管生成及抑制细胞转移的作用机制。方法：1.应用ADP-GLO法检测恩度，培美曲塞及两药联合对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC），肺腺癌细胞株（A549）增殖抑制率。2.在上述药物作用下，应用细胞侵袭实验测药物对细胞运动能力的影响。3.应用恩度作用于内皮细胞的VEGF受体，利用酪氨酸激酶（KDR）抑制剂检测恩度对VEGF的信号通路影响。4.应用基质金属蛋白酶（MMP-2）明胶酶谱的方法检测通过上述药物处理后的HUVEC中MMP-2表达的变化。结果：(1)培美曲塞对A549细胞株细胞具有明显的增殖抑制作用。而恩度对其无明显抑制作用，两药联合与培美曲塞单药应用均无统计学意义（P>0.05）。培美曲塞对HUVEC细胞株的增殖抑制作用不太明显，而恩度对其具有较强抑制作用，两药联合后增殖抑制作用增强（P<0.05）。（2）恩度对HUVEC细胞株有抑制细胞运动能力的作用。（3）恩度及培美曲塞对VEGF受体磷酸化无明显影响（P>0.05）。（4）恩度组与空白对照组比较MMP-2蛋白的表达明显下降。结论:1.恩度联合培美曲塞对人血管内皮细胞的增殖，具有明显的抑制作用。两药联合有协同作用。2.恩度对A549细胞株的增殖无抑制作用。3.恩度及培美曲塞对VEGF受体的磷酸化无明显作用。4.恩度作用于HUVEC细胞后，MMP-2蛋白的表达明显下降。恩度的作用机制