论文部分内容阅读
目的:检测激酶抑制蛋白-1(kinase inhibition protein-1, P27kip1)、周期素D1（Cyclin D1）与S期激酶相关蛋白-2（S-phase kinase-associated protein-2, Skp2）在基底细胞癌（Basal cell carcinoma, BCC）中的表达,探讨三者在BCC发生发展中的作用及其相关性,及与BCC临床病理特征的关系;并初步研究P27kip1、Cyclin D1与Skp2在BCC临床分型中的作用,尤以硬化型中的作用为主。方法:取皮肤基底细胞癌病理蜡块26例,7例为硬化型基底细胞癌组（即侵袭性基底细胞癌组,IBCCs） 19例结节型及浅表型组（即非侵袭性基底细胞癌组,NIBCCs）,应用免疫组织化学染色SP二步法检测26例BCC及20例正常皮肤组织对照组中P27kip1、Cyclin D1与Skp2的表达情况,并结合患者的年龄、性别及有无复发等进行综合分析。所有资料均运用SPSS13.0进行统计分析,采用卡方检验,以P<0.05为差异有显著性,P<0.01为差异有非常显著性。BCC组别间及IBCCs内相关性检验采用Phi相关分析等。结果:1.P27kip1与Cyclin D1阳性表达均定位于胞核,而Skp2阳性表达定位于胞核或胞浆。2.P27kip1在BCC阳性表达率为65.4%（17/26）,在正常皮肤组织中为95.0%（19/20）,在两者之间的表达有显著的差异（P<0.05）;P27kip1在IBCCs阳性表达率为28.6%（2/7）,在NIBCCs为78.9% （15/19）,在组间的表达也有显著差异（P<0.05）。3.Cyclin D1在BCC阳性表达率为38.5%（10/26）,在正常皮肤组织中为5% （1/20）,在两者之间的表达有显著的差异（P<0.05）;Cyclin D1在IBCCs阳性表达率为85.7%（6/7）,在NIBCCs为21.2%（4/19）,在组间的表达也有显著差异（P<0.05）。4.Skp2在BCC阳性表达率为46.2%（12/26）,在正常皮肤组织中为10% （2/20）,在两者之间的表达有非常显著的差异（P<0.01）;Skp2在IBCCs阳性表达率为85.7%（6/7）,在NIBCCs为31.6%（6/19）,在组间的表达也有显著差异（P<0.05）。5.P27kip1、Cyclin D1与Skp2表达与患者性别、年龄等因素均无关（P>0.05）。6.经Phi相关分析发现: BCC中,Cyclin D1与P27kip1阳性表达成负相关,相关系数r= -0.422,P<0.05; BCC中,Skp2与P27kip1阳性表达成负相关,相关系数r= -0.624,P<0.05; BCC中,Cyclin D1与Skp2阳性表达成正相关,相关系数r= 0.695,P<0.05。7.IBCCs中,这些蛋白均无相关性（P<0.05）。结论:1.P27kip1蛋白定位与肿瘤的恶性程度也有很大相关性,其蛋白的胞核定位对其在细胞周期中生长抑制功能是必须的。2.在BCC中存在P27kip1的低表达,Cyclin D1与Skp2的高表达,提示三者在BCC的发生、发展起重要作用。在IBCCs组间,P27kip1的低表达,Cyclin D1与Skp2的高表达,提示三者在BCC分型中可起到相当重要的地位。3.在BCC中,Cyclin D1及Skp2两个蛋白与P27kip1阳性表达率均成负相关,提示在BCC的浸润、转移等中存在协同作用或相互调节机制,共同促进肿瘤的发生发展;而Cyclin D1与Skp2阳性表达率成正相关,提示在BCC的浸润、转移等中存在拮抗作用,可能共同抑制肿瘤的发生发展。4.P27kip1、Cyclin D1与Skp2在BCC中的表达与临床病理特征无关,如性别、年龄等因素;三者在IBCCs中也无相关性,考虑可能与例数少或者检测方法受限所致,需进一步完善。本研究初步探讨了细胞周期调控因子P27kip1、Cyclin D1与Skp2在BCC发生发展中的作用,深入研究了它们与BCC临床病理特征的关系及组别间和IBCCs中的作用,提示三者的检测可作为BCC的诊断及评价分析恶性程度的重要参考指标,有可能为将来的治疗提供靶点,同时也揭示出BCC的发生发展是多基因相互协同或拮抗的结果,联合检测可参与皮肤BCC的分型,并有可能成为BCC分型的预测因子,从而为不同类型BCC手术切缘的设计提供依据。