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目的:通过初步探讨自噬激动剂雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methylxanthine,3-MA）在新生大鼠坏死性小肠结肠炎模型中的作用,进一步探究自噬（Autophagy）对新生儿坏死性小肠结肠炎的影响。方法:选取自然分娩新生1日龄SD（Sprague-Dawley）大鼠36只,根据实验设计随机分为RAPA干预组、NEC模型组、3-MA干预组,每组12只。应用鼠乳替代品人工喂养+胃注脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）+缺氧构建新生大鼠NEC模型。分别对三组新生大鼠进行腹腔注射:RAPA干预组（RAPA,4mg/kg）、NEC模型组（等体积生理盐水）、3-MA干预组（3-MA,15mg/kg）。实验期间,严密观察三组间腹部变化、皮肤颜色改变、活动情况、对刺激的反应等;记录新生大鼠体质量变化;记录出现呕吐、痉挛、死亡情况和时间;分析临床表现评分、肠道标本评分及病理评分差异;比较三组血中C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）值的变化。结果:1.实验过程中,NEC模型组出现不同程度的进食缓慢、腹胀、排墨绿色便及血便、反应差、皮肤颜色晦暗、皮肤松弛、对刺激反应不佳、体重不增反降等表现;肠道标本可见肠道病变主要累及回盲部,部分肠道扩张、肠道弹性下降;病理评分提示NEC造模成功率72.72%。2.实验前三组新生大鼠体重差异无统计学意义（P＞0.05）。24小时内无新生大鼠死亡。RAPA干预组36小时内死亡1只,48小时存活率83.33%;NEC模型组36小时内死亡1只,48小时存活率91.67%;3-MA干预组36小时内无死亡,48小时存活率91.67%。3.实验48小时内三组新生大鼠出现不同程度的体重下降,体重差异在时间效应上有统计学意义（F=199.13,P＜0.001）;三组新生大鼠分别在RAPA、3-MA及等体积生理盐水处理后,不同操作下体重变化处理效应的差异有统计学意义（F=16.96,P＜0.001）;实验48小时后,不同时间对三组乳鼠不同的操作体重变化差异明显,交互效应具有统计意义（F=3.40,P=0.046）。4.与NEC模型组相比,RAPA干预组临床表现评分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;肠道标本评分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;病理评分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;CRP值更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.与NEC模型组相比,3-MA干预组临床表现轻,但差异无统计学意义（P＞0.05）;肠道标本评分更低,差异有统计学意义（P＜0.05）;肠道病理评分更低,差异有统计学意义（P＜0.05）;CRP值更低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。6.与3-MA干预组相比,RAPA干预组临床表现评分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;肠道标本评分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;病理评分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;CRP值更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:自噬与新生大鼠坏死性小肠结肠炎相关。自噬激动剂RAPA加重NEC模型大鼠的肠道损伤及肠道炎症反应;自噬抑制剂3-MA减轻NEC模型大鼠的肠道损伤。