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目的：探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法：选取apoE-/-小鼠共29只,随机分为模型组、普罗布考组、瑞舒伐他汀组、联合组(普罗布考加瑞舒伐他汀),其中模型组8只,其余每组各7只,取C57BL/6小鼠8只作为对照组。各组均给予高脂饲料。实验开始即给予普罗布考和瑞舒伐他汀药物干预。喂养12周后,随机抽取模型组和对照组各2只小鼠麻醉后处死,确定造模是否成功。以镜下见到血管内膜增生和明显的脂质条纹突起作为动物模型制备成功的标志。确定造模成功后处死全部小鼠,行血脂检查及主动脉HE、Masson、苏丹黑染色观察动脉斑块,免疫组织化学方法检测主动脉组织TGF-β、Mac-3表达。结果：1.模型组小鼠血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平较对照组升高(p<0.05),主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,TGF-β、Mac-3大量表达。2.普罗布考和瑞舒伐他汀治疗组血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平较模型组明显降低,斑块内脂肪含量少于模型组,胶原含量多于模型组,斑块面积与模型组相比无明显差异。3.两药联合治疗组血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平较模型组、普罗布考组和瑞舒伐他汀组均显著降低(p<0.05)；与模型组和普罗布考组相比,斑块面积也显著减小(p<0.05)。4.普罗布考组、瑞舒伐他汀组和联合组较模型组TGF-β、Mac-3表达均减少。结论：1.普罗布考和瑞舒伐他汀可以降低apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平；两药联合治疗,血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平下降更为明显。2.普罗布考和瑞舒伐他汀均可以减轻apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的脂质沉积和炎症反应,并且可以增加apoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中的胶原含量,利于斑块的稳定,具有一定程度的抗动脉粥样硬化作用,但对斑块大小无明显影响。两药联合治疗,可以明显减小斑块面积,增强抗动脉粥样硬化作用。