细胞受到DNA损伤会诱发一系列应激反应，从而维持细胞基因组的完整性，并抑制肿瘤发生以及调节放化疗效果。实验室的前期工作发现，在DNA损伤应激反应中，Smad1蛋白可以被Atm蛋白激活磷酸化，并与p53蛋白结合促进其稳定性。本文发现了p53蛋白与Smad1蛋白另一方面的相互作用。人直肠癌样本中p53蛋白缺失会造成Smad1蛋白表达上调，小鼠的胚胎成纤维细胞模型中也能发现这种现象，同时，在小鼠p53-/-成纤维细胞中敲低Smad1蛋白表达（而非Smad5蛋白），会促进细胞的增殖，E1A/Ras诱导的细胞转化，以及在裸鼠模型中的肿瘤发生；这表明Smad1蛋白上调可以抑制p53蛋白缺失对细胞增殖和肿瘤发生的影响，表明Smad1蛋白的上调可能作为p53蛋白缺失的反馈调节。此外还发现在小鼠肿瘤模型以及人原代直肠癌细胞中敲低Smad1蛋白（而非Smad5蛋白）表达会提高其对阿霉素的敏感性，因此Smad1蛋白表达上调，会造成细胞对化疗的抗性。本文的结果不仅提供了肿瘤抑制中Smad1蛋白与p53蛋白的相互作用，同时还表明直肠癌治疗过程中Smad1蛋白可能影响化疗药物的效果。