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肿瘤日益成为一种严重威胁人类生命健康的重症疾病,外科手术、化疗、放疗等传统治疗方式在肿瘤治疗中发挥着重要作用,但其适用范围的局限性和严重的毒副作用限制了它们在临床上的应用。随着对肿瘤研究的深入,以及医学技术的飞速发展,肿瘤治疗方法在与日俱进的革新,光疗、基因治疗、免疫治疗等方式应运而生。肿瘤免疫治疗研究取得了巨大的进展,提出了革命性的肿瘤治疗思路,表现出惊人的潜力,将成为精准治疗的关键王牌。另一方面,光动力治疗具备时空可控性、微创性、高特异性等优点,实施光动力治疗还可导致肿瘤相关抗原(TAA)释放,增加抗原呈递,进而促进肿瘤免疫治疗。现有的肿瘤治疗方法自身存在各种缺陷,单一方式治疗难以获得理想疗效,多手段联合治疗将会成为肿瘤治疗的发展趋势,也是达到高效治疗肿瘤的必由之路。因此,构建一种靶向肿瘤具有免疫/光动力联合治疗功能的复合体系,整合优势,弥补缺陷,将为突破肿瘤治疗瓶颈提供新策略。本论文设计并制备一种靶向肿瘤的兼具免疫/光动力治疗能力的功能化干细胞MB/IL12-BMSC。通过溶胶凝胶法合成磁性硅纳米粒子,经PEI修饰后得纳米载体M-MSN/PEI,共载光敏剂亚甲基蓝(MB)和质粒pIL12,得到纳米复合物M-MSN(MB)/PEI/pIL12(即MBPIL12)。将纳米复合物MBPIL12加载至骨髓间充质干细胞(BMSC),制备获得功能化干细胞(MB/IL12-BMSC)。BMSC固有的肿瘤趋向性使得功能化干细胞在肿瘤组织富集,可高效地将光敏剂和免疫基因递送至肿瘤部位,并通过旁观者效应将光敏剂转运至肿瘤细胞内,增强光动力(PDT)治疗效果,同时,功能化干细胞表达白介素12(IL12)可解除肿瘤微环境免疫抑制,激活和增强免疫抗肿瘤效应。在小鼠EMT-6乳腺癌肿瘤模型中,MB/IL12-BMSC能够在肿瘤组织有效富集,发挥免疫/光动力协同治疗作用,显著抑制肿瘤生长。本文的研究结果表明具备免疫/光动力联合治疗能力的功能干细胞MB/IL12-BMSC,具备主动靶向和渗透肿瘤组织的能力,表现出强效的免疫/光动力联合治疗效果,可实现肿瘤的精准、高效治疗,拥有巨大的应用前景。