白藜芦醇介导NF-κB转录及PI3K磷酸化抑制肝星状细胞活化的分子机制研究

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目的:探讨研究白藜芦醇是否能够有效的逆转肝纤维化及白藜芦醇的抗肝纤维化作用和机制。方法:探索白藜芦醇治疗并保护小鼠肝星状细胞免受LPS刺激后导致的细胞毒性的作用。采取了将肝星状细胞首先给予浓度为1μg/ml的LPS刺激,然后给予不同浓度的白藜芦醇处理(0,3.125,6.25and12,5μM)。肝星状细胞的细胞存活率试验是通过MTT的实验分析方法进行系统分析。并将肝星状细胞在100mm培养皿中培养,经LPS刺激后,给予不同浓度的Restrol(0,3.125,6.25and12,5μM)处理24小时,最后用蛋白印迹分析法检测α-SMA, Collagen I, p-PI3K, Akt, PI3K, NF-κB, MyD88, TLR4, SHP-1, AMPK, LXR-a和LXR-β的表达。肝星状细胞被预处理并按照指定的时间和浓度。结果:白藜芦醇可以有效抑制的活化肝星状细胞的存活率。活化的肝星状细胞通过白藜芦醇处理后a-SMA和Collagen I的表达水平明显降低。MyD88和TLR4蛋白的表达也受到了抑制。同时磷酸化的PI3K和磷酸化的Akt的表达也因给予Restrol处理后,表达明显降低了。白藜芦醇明显的抑制了SHP-1的表达,并增加了P-AMPK的表达。同时白藜芦醇明显抑制了LXR-α的表达并抑制LXR-β的表达。结论:白藜芦醇可以有效的抑制肝纤维化通过在活化的T-HSC/C1-6细胞中TLR4表达的降低和磷酸化PI3K表达的降低。最终证明白藜芦醇将成为一种在未来很有潜力的药物来治疗肝纤维化。
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