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目的：建立并评价两种制作慢性高眼压大鼠模型的方法，从而获得理想的青光眼大鼠模型。研究COP-1免疫对青光眼大鼠的保护性作用，检测神经营养因子及其受体的表达变化，探索COP-1在高眼压状态下的可能作用机制。
方法：制做两种高眼压模型：烙闭3条大鼠巩膜上静脉制作模型；烙闭3条巩膜上静脉同时给于5-氟尿嘧啶结膜下注射。然后通过眼压测量、光镜下形态学比较、TUNEL染色和荧光金逆行标记视网膜神经节细胞(retinal ganglioncells,RGCs)计数等方法，进行两种模型的比较。在此基础上选择烙闭3条巩膜上静脉作为建立慢性高眼压模型。分为3组：慢性高眼压手术组、手术+COP-1组和手术+PBS组。通过眼压、P-ERG功能性检查、形态学及凋亡检测等方法，评价COP-1对高眼压下视网膜神经节细胞凋亡的保护性作用。应用免疫组化和RT-PCR技术比较3组视网膜上神经营养因子(NGF、BDNF、NT-3和NT-4)及其受体(TrkA、TrkB、TrkC和p75)的表达水平。
结果：在两组高眼压模型中，眼压在造模后2个月内明显升高，升高幅度约为50％。视网膜各层组织明显萎缩，视网膜神经节细胞凋亡率增加，存活的RGCs数量明显减少(2个月时为72％左右)。但是两组高眼压模型之间无明显差异。COP-1免疫下慢性高眼压大鼠，眼压无明显降低，视网膜各层组织萎缩程度降低，RGCs 2个月的存活率约为85％，凋亡率降低。慢性高眼压手术组和手术+COP-1组BDNF、NT-4术后2周时有一过性升高后降低，NGF无明显变化。TrkA、TrkB和p75的RNA水平术后明显降低，两组间无明显差异。手术+COP-1组视网膜上NT-3及其受体TrkC术后呈现增高趋势，表达水平和表达时间均明显高于手术组。
结论：单纯烙闭 3 条大鼠巩膜上静脉及可以获得稳定有效的慢性高眼压模型。COP-1免疫不能对抗高眼压，但能够减轻了高眼压对大鼠视网膜神经节细胞的损伤。NGF、BDNF和NT-4及其受体的表达受到眼压升高影响，呈现时间性的变化。COP-1免疫下的高眼压大鼠视网膜上NT-3及其受体TrkC表达水平升高，可能与COP-1对视网膜神经节细胞的保护性机制有关。