寻常型银屑病皮损区Smad7、Smurf1和Smurf2的表达

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背景:寻常型银屑病是皮肤科临床上常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,以角质形成细胞过度增殖和皮损局部炎症细胞浸润为基本病理特征。多种细胞因子参与了寻常型银屑病的病理生理学进程,既有具有促进炎症和(或)刺激角质形成细胞增殖作用的多种细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α等,也有具有免疫抑制活性和抑制上皮细胞增殖作用的细胞因子,如转化生长因子β(TGF-β)。除了发现寻常型银屑病患者TGF-β1血清浓度的改变和皮损区TGF-β的向下调节外,在该病皮损区的表皮中还发现有I型和II型TGF-β受体表达减少或缺失,提示TGF-β信号转导途径障碍参与了寻常型银屑病的病理进程。TGF-β信号从膜受体到胞核的细胞内转导由多种Smad蛋白介导和调节,其中Smad7是TGF-β信号转导途径中重要的抑制性调节因子。Smad7的功能之一就是通过募集Smad泛素化调节因子1和2 (Smad ubiquitination regulatory factor 1 and 2,Smurf1和Smurf2)、诱导TGF-β受体的降解。目前,寻常型银屑病皮损区表皮的I型和II型TGF-β受体减少或缺失的机理以及皮损区Smad7和Smurf表达情况尚不清楚。目的:观察寻常型银屑病皮损区Smad7、Smurf1和Smurf2的表达情况,加深对寻常型银屑病皮损区TGF-β信号转导途径障碍的理解。方法:应用RT-PCR技术分析寻常型银屑病皮损与对照正常皮肤中Smad7、Smurf1和Smurf2 mRNA的表达;SP免疫组化法用于检测寻常型银屑病皮损区与对照正常皮肤中Smad7、Smurf1和Smurf2蛋白的表达及分布特点。结果:RT-PCR显示,寻常型银屑病皮损区Smad7、Smurf1和Smurf2表达均有上调。SP免疫组化染色显示,与对照正常皮肤相比,寻常型银屑病皮损区表皮角质形成细胞Smad7、Smurf1和Smurf2的表达均显著增加(P<0.01)。结论:寻常型银屑病皮损区表皮存在着Smad7、Smurf1和Smurf2的表达上调。这不但有助于诱导TGF-β受体的降解,还可能干扰TGF-β信号转导途径的其它多个重要环节,有助于寻常型银屑病皮损区表皮过度增生之病理改变的形成。本研究结果
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