核苷磷酰胺抗肝癌前药的设计与合成

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目的:  核苷类化合物是一类具有细胞毒作用的小分子化合物,常被用来研发抗肿瘤药物。由于该类化合物结构简单,可修饰性强,近年来新开发的核苷类似物层出不穷。有文献报道特殊的磷酸酯(磷酰胺)类结构具有肝靶向性,结合核苷类化合物的细胞毒作用,设计、合成一系列具有核苷磷酰胺结构的化合物,为寻找和开发新的靶向抗肝癌前药奠定了基础。  方法:  首先,以氟胞嘧啶为原料,得到胞苷类似物的中间体Ⅱb和Ⅱf,其次以氨基酸为原料得到中间体Ⅱa。最后Ⅱb和Ⅱf分别与Ⅱa通过磷酰化反应,得到最终所设计的目标化合物。  结果:  合成了中间体和目标化合物共24个,其中目标化合物8个,其结构通过 MS和1H-NMR进行了确证。  结论:  合成的24个化合物均为所设计的化合物,其中13个化合物未见文献报道。
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