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目的:研究促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的保护作用，主要观察EPO对神经细胞凋亡及脑缺血再灌注后脑梗死体积的影响，并探讨NF-KB的表达与这种影响之间的关系。
方法:采用改良法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。将72只健康Sprague-Dawleg雄性3月龄大鼠，体重250-330g随机分为六组，分别为：1假手术组(A组)，2缺血再灌注非治疗组(B组)。3缺血再灌注治疗组(又分为C,D,E,F 4组，分别在缺血前30分钟及再灌注后2，6，12小时腹腔注射重组人促红细胞生成素(rhu-EPO)3000Iu/kg)，每组12只。模型成功后，各组随机取6只大鼠快速断头取脑，距额极2mm向后连续等距取冠状脑片7片，做TTC染色脑梗死体积变化；其余动物开胸暴露心脏，经左心室用生理盐水100ml，4﹪多聚甲醛200ml灌注2小时，断头取脑，自视交叉前2mm向后连续冠状切片5块，让隔2mm。用4﹪多聚甲醛液固定4小时，常规石蜡包埋，每例蜡块做6张切片，片厚3um，用HE染色观察其病理变化，免疫组织化学观察EPO、NF-KB的表达，TUNEL法观察神经细胞凋亡情况。结果假手术组和缺血再灌注组各1只(分别在6h，12h时间点)，促红细胞生成素实验12h组各有一只脱失，其余大鼠均纳入结果分析，具体结果如下：1 TTC染色使正常脑组织染成红色，缺血灶染成苍白色，观察的脑梗塞灶位于左侧大脑半球皮质和基底节，成苍白色，与大脑中动脉(MCA)供血区域一致，未缺血部分成红色，说明模型制作成功，C,D,E组较F组及B组缺血体积明显减小，差异有统计学意义。2 HE染色光镜观察：与假手术组(A组)相比，C，D，E组未见明显病理性改变，B,F显示病死灶位于左侧，梗死区神经元少或消失，缺血区淡染，细胞数明显减少，但结构尚存，缺血周边细胞体积减小，核固缩，胶质红染，细胞间隙增大。3 EPO的表达：A组见少量EPO阳性表达细胞，C，D，E，组较F,B组表达明显增多，差异有统计学意义(P<0.05)．4凋亡细胞：再灌注治疗组中C,D,E及假手术组A组仅见少量凋亡阳性表达细胞，B,F组可见大量凋亡阳性细胞，差异有统计学意义(P<0.05)．5 NF-кB的表达：C，D，E组NF．KB表达较A，B，F组明显增多，差异有显著性意义(P<0.05)．6．EPO的表达与凋亡阳性细胞数呈负相关，相关系数τ=-0.409，与NF-кB表达呈正相关τ=0.471，NF-кB的表达与凋亡阳性细胞数呈负相关，相关系数τ=-0.410。
结论 1 在正常大鼠脑中有少量EPO的表达，大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h后中枢神经系统内源性EPO表达将增加。外源性EPO在缺血缺氧损伤后可以通过血脑屏障进入中枢。
2 中枢神经系统内的EPO表达具有脑保护作用，并存在作用时间窗。
3 抗凋亡作用是：EPO脑保护作用的一种重要机制，可能是通过NF-KB的作用而实现．