本研究利用金黄地鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型,采用代谢组学技术手段,探讨阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester,AEE)对AS形成的干预作用;利用角叉菜胶大鼠血栓模型,结合蛋白质组学技术,挖掘AEE预防血栓形成的潜在作用机制,同时区别AEE、阿司匹林(Acetyl salicylic acid,ASA)和丁香酚(Eugenol,Eug)作用方式的差异。1、在金黄地鼠AS模型中,主动脉弓具有典型的AS病变,同时伴有肝脏病理损伤及生化指标紊乱。AEE不仅能够显著改善肝细胞的病变,调节血脂紊乱,而且可以减少泡沫细胞数量,抑制主动脉弓壁增厚,改善血管狭窄,表明AEE对AS有一定的改善效果。2、金黄地鼠血浆和尿液代谢组学分析结果表明,对照组、模型组和AEE组代谢轮廓区分明显。AEE对血浆和尿液中的代谢差异物具有很好的调节作用,其可能主要通过干预氨基酸代谢、能量代谢、泛酸和CoA代谢、核黄素代谢和甘油磷脂代谢等发挥抗动脉粥样硬化的作用。3、金黄地鼠肝脏和粪便代谢组学结果表明,对照组、模型组和AEE组的肝脏和粪便的代谢轮廓存在显著差别。在肝脏和粪便中共挑选出28个差异代谢物,且AEE能够逆转高脂饲料对部分代谢物的影响。代谢通路分析结果表明,这些代谢物主要涉及氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢等,AEE可能通过对这些代谢通路的调节发挥对动脉粥样硬化的抑制作用。4、在大鼠血栓模型中,血浆蛋白质组学结果表明,角叉菜胶可显著影响血凝、血小板激活等相关蛋白质的组成和表达,诱导能量代谢障碍和系统性炎症。AEE主要通过调节TCA循环相关蛋白的表达,改善能量代谢损伤来抑制血栓形成。ASA对谷氨酸脱氢酶具有显著的下调作用,可能对能量代谢及肝细胞保护等发挥一定作用。Eug主要抑制纤维蛋白原及凝血调控相关蛋白的表达,抑制血小板和凝血因子的激活。平行反应监测(Parallel reaction monitoring,PRM)验证结果表明,AEE、ASA和Eug对筛选血浆蛋白均有一定的调节作用,但其调节强度存在差别。5、在大鼠血栓模型中,肝脏蛋白质组学结果表明,角叉菜胶可能通过影响补体与凝血级联反应、氧化应激、脂肪酸代谢、钙离子通道调节、花生四烯酸代谢等诱导大鼠血栓形成。AEE可显著降低补体和凝血级联反应中相关肝脏蛋白的表达、抑制血小板激活以及调节HIF-1、MAPK等信号通路。ASA对肝脏蛋白的作用主要为影响血红蛋白复合体相关蛋白的表达、胆固醇代谢及FoXo信号通路。Eug显著调节肝脏中补体和凝血级联反应和低氧应激相关蛋白的表达,同时对钙离子通道和氨基酸代谢有一定调节作用。PRM结果进一步验证了AEE、ASA和Eug对筛选肝脏蛋白的调节作用,同时也说明AEE、ASA和Eug对肝脏蛋白的作用方式及调节强度存在差别。