背景冠心病是我国的常见病和多发病，并严重危害着人们的健康。针对冠心病的传统治疗包括钙受体阻滞剂、β2受体阻滞剂、溶栓、PCI、以及外科心脏移植等。现有药物治疗及血管再通术虽然能够在一定程度上改善患者的症状，但是往往不能从根本上逆转坏死心肌导致终末期心衰的结局，而外科的心脏移植由于存在供体来源少、手术费用昂贵的难题难以广泛开展。近20年来干细胞移植替代坏死心肌成为冠心病研究热点。虽然大量有关外源性干细胞移植的基础和临床研究取得一些进展，但是外源性干细胞移植仍然无法克服体外扩增程序复杂，移植后细胞存活率低等瓶颈。近期研究表明心脏存在原位干/祖细胞以及心脏内源性再生。但是心脏干/祖细胞数目少，并且其增值和活化受到多种因素的影响。大麻素受体主要包括Ⅰ型受体和Ⅱ受体。已有研究表明激活大麻素Ⅱ受体不仅具有抗炎抗氧化应激以及抗凋亡的作用，而且能够促进心脏细胞的增殖。更令人感兴趣的是，大麻素Ⅱ受体激动剂被报道参与造血干/祖细胞的动员和迁移，以及能促进在体和离体状态下神经干/祖细胞增殖。因此，我们提出科学假说：大麻素Ⅱ受体激动剂能够原位激活心脏干/祖细胞并促进其增殖，从而发挥心脏内源性再生的作用。目的本研究旨在探讨CB2受体激活能否诱导心梗后心脏原位干/祖细胞增殖从而促进心脏内源性再生并探讨相关机制。方法1.8周龄的雄性C57BL/6小鼠被随机分为4组：（1）假手术组（sham）；（2）心梗+PBS组（MI）；（3）MI+AM1241（CB2受体激动剂）组；（4）MI+AM1241+wortmannin（PI3K抑制剂）组。将C57BL/6小鼠心脏左冠状动脉前降支结扎建立心梗模型。2.采用小动物超声系统观察小鼠左室射血分数（LVEF）的变化；马松染色观察心梗后心脏纤维化水平；3.免疫荧光染色观察心梗周边区表达c-kit、Sca-1的阳性细胞数。实时荧光定量PCR测定心梗周边区c-kit、Sca-1和MDR1的表达水平。4. ELISA检测血浆中MDA、TNF-α和IL-6的水平；Western blot检测p-Akt，HO-1和Nrf-2蛋白的表达变化。结果1.与心梗组相比，AM1241干预可提高小鼠心脏左室射血分数（LVEF），同时减轻心肌纤维化的程度。2.免疫荧光染色结果显示，心梗+AM1241组，C-kit、Sca-1染色的阳性细胞数量明显高于心梗组（p<0.05）。3.实时荧光定量PCR结果显示，（MI+1241）组c-kit和Sca-1的基因表达水平明显高于MI组（p<0.05）。4. AM1241还可降低心梗后血浆中MDA、TNF-α和IL-6水平（p<0.05）。Western blot结果提示，AM1241可明显增加胞浆中p-Akt和HO-1表达（p<0.05），同时促进胞核中Nrf-2的表达水平（p<0.05）。然而，PI3K抑制剂wortmannin可阻断AM1241的上述作用。结论CB2受体激动剂可改善心脏功能和心肌重塑，促进心梗后心肌内源性再生，其机制可能是CB2激活后通过调节PI3K/Akt/Nrf-2信号通路实现的。