腹腔内热灌注化疗治疗结直肠癌的疗效及安全性:Meta分析及临床初期应用安全性

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目的:大部分结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)初次诊断时已达进展期。进展期结直肠癌治疗失败的一个重要因素为肿瘤的腹腔内种植及扩散。近年来肿瘤细胞减灭术(Cytoreductive Surgery, CRS)结合腹腔内灌注化疗(Intraperitoneal Chemotherapy, IPC)的治疗方式逐渐发展,并在早期临床试验中表现出喜人的效果,成为极具潜力的新治疗手段。本研究的目的是探讨CRS/IPC在结直肠癌治疗,尤其是进展期结直肠癌中的疗效及安全性,并对比腹腔内热灌注化疗(Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy, HIPEC)方式或早期术后腹腔内灌注化疗(EarlyPostoperatively Intraperitoneal Chemotherapy, EPIC)方式的疗效差异。同时对我科目前临床初期应用CRS/HIPEC治疗的安全性进行评估。材料与方法:电子化搜索国内外相关的生物医学信息数据库,搜集国内外对比手术+IPC治疗与标准方式治疗结肠癌患者的随机对照试验(Randomized Control Trial, RCT)研究,按IPC方式分HIPEC亚组和EPIC亚组进行Meta分析并行系统综述;搜集纳入文献中的并发症及死亡率详细数据并列表归纳,探讨其分布及发生率。最后报告我科已行CRS/HIPEC术的进展期结直肠癌患者术后的并发症发生情况,初步评定该治疗的安全性。结果:共有12篇国内外的前瞻性RCT研究纳入Meta分析,包括1055位患者,其中腹腔灌注化疗组共544人,标准治疗组共511人。其中HIPEC亚组包含10篇RCT研究,研究对象共计753人,HIPEC组395人,标准治疗组358人;EPIC亚组含2篇RCT研究,研究对象共计302人,其中EPIC组149人,标准治疗组153人。两种治疗方式无1年生存率差异(HR=0.88,P=0.58),但手术+IPC方式明显提高了3年、5年生存率(HR分别=0.74、0.66;P分别=0.01、0.0002),并明显降低了3年、5年复发率(HR分别=0.36、0.59;P分别=0.003、0.005)。其中HIPEC亚组差异更加明显,其3年、5年生存率HR值分别为0.65、0.61(P分别=0.002、0.0001),3年、5年复发率HR值分别为0.36、0.31(P分别=0.003、0.0005);单独EPIC亚组在3年、5年生存率及5年复发率的分析中未表现统计学差异;亚组间差异检验显示1、3年生存率、5年复发率结局分析中,两亚组间均存在明显统计学差异,5年生存率分析中存在轻度统计学差异。可能因为统计分析方法及医学进步等原因,IPC组总的术后并发症发生率并未明显提高(OR=1.15,P=0.39),但EPIC组并发症发生率明显提高(OR=2.06,P=0.02)。最常见的并发症为骨髓抑制,其次为肠梗阻、吻合口瘘等。术后总体死亡率为1.99%,死亡原因主要有再生障碍性贫血、无法控制的腹部脓毒症、肺栓塞及心律失常等。我科现已有5位进展期结直肠癌患者接受CRS/HIPEC治疗,治疗后无患者死亡,1位患者出现术后并发症肠瘘,目前并发症发生率20%。结论:现有的证据表明腹腔内灌注化疗倾向于提高进展期结直肠癌患者的长期生存获益,并降低术后的长期复发可能;HIPEC表现出的治疗效果优于EPIC,表明热量可能具有治疗效果;CRS/HIPEC治疗的并发症发生率和死亡率可能仍高于标准治疗方式,但可以接受;目前看来我科开展CRS/HIPEC尝试性治疗具有相对较高的安全性。
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