论文部分内容阅读
地方性氟中毒（简称地氟病）属地球化学性疾病，它的发生是由于人类长期生活在高氟环境中而摄入过量氟元素所引起的一种累积多种器官并严重危害机体健康的疾病。中国地氟病病情总体呈下降趋势，但局部地区病情仍然较重，该病的发生、发展与多种复杂因素相关。流行病学研究发现:相同暴露条件下，暴露人群个体发病情况及病情存在差异，提示在机体受损害过程中除环境因素外，还可能受到其他因素影响，譬如遗传学因素。 重庆市是我国燃煤污染型地氟病流行的严重地区之一，其发病的主要原因是:当地以煤炭拌高氟粘土加工而成的燃料为主，加之大多数居民习惯使用无排烟设施的敞式炉灶炊事、取暖和烘烤食物等，从而使得室内空气和食物（超过80％的食品）受到氟化物的污染。虽然我国推行改炉改灶、降氟措施已有20余年的历史，但仍有一些病区氟中毒流行强度并未减轻。燃煤污染型地氟病的流行，不仅损害了病区人民群众的健康、阻碍了当地经济的发展，也成为当地“因病致贫和因病返贫”的重要公共卫生问题。尽管氟中毒的病因早已十分明确，但其病理机制尚不十分清楚。在相同的生活环境、相同氟水平接触的群体中，暴露个体发病与否及其病情程度存在差异，提示可能是由于不同个体对氟的耐受性或敏感性存在差异所导致。因此，十分有必要探讨氟中毒易感基因与人群健康遗传因素之间的关系，为地氟病的综合治理工作提供理论基础，同时也为筛选氟中毒的高危人群提供一定的理论依据。 目的： 应用病例对照研究方法，探讨降钙素受体基因(calcitonin receptors，CTR)1377C/T单核苷酸多态性在重庆市地方性氟中毒抽样病区汉族人群中的分布规律及其与地方性氟中毒的关系，查找地方性氟中毒疾病的易感基因;并进一步探讨相同氟暴露条件下该基因和环境因素之间的相互作用;为寻找地氟病的发病因素和制定防治措施提供一定的科学依据。 方法： 1.调查地区和调查对象选择:在重庆市巫山县与奉节县分别随机抽取笃坪乡和兴隆镇为调查点，对两乡镇普查后登记在册的8～12岁氟斑牙的儿童按年龄分层随机抽样，在两病区县分别抽取病例、内对照各50例，渝北区外对照50例，共计250例。在巫山县笃坪乡抽取氟骨症患者30例，按年龄（相差小于3岁）、性别、居住条件在当地及在渝北区分别选取30例非患者作为内对照组与外对照组，共计90例。 2.氟斑牙与氟骨症诊断:采用Dean氏诊断分度法诊断儿童氟斑牙程度;对16岁以上对象按照全国氟骨症临床诊断分度标准(GB16396-1996)确诊氟骨症。 3.基因多态性分析:采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法。 4.数据统计分析:采用SPSS17.0统计软件进行。主要方法包括:列联表资料的x2检验、多因素非条件logistic回归、条件Logistic回归、Hardy-Weinberg平衡吻合度检验等，以α=0.05为检验水准。 结果： 1.本研究人群CTR基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律(P＞0.05)。321名受试对象基因型频率分布依次为CC型占67.91％，CT型占27.10％, TT型占4.89％。CTR基因各基因型(x2=12.317，P=0.015，95％CI:0.011～0.015)及等位基因频率在三组间分布差异有统计学意义(x2=8.859，P=0.012，95％CI:0.009～0.014)，且病例组与内对照组CTR基因型分布差异有统计学意义(x2=6.57，P=0.037，95％CI:0.029～0.036)，提示个体在相同生活环境、氟暴露条件相同情况下存在着对氟中毒遗传易感性差异。 2.病例组TT型分布明显高于内、外对照组，提示TT基因型可能是抽样地区氟中毒发生的易患因素。 3.对病例组和对照组CTR等位基因分布频率的分析发现，携带C等位基因可降低氟中毒患病的危险性(OR=0.531;OR=0.578)，提示C等位基因可能是氟暴露的保护性因素，而T等位基因是该人群氟中毒的易患因素。 4.应用条件Logistic回归分析与地氟病有关的环境因素，发现尿氟水平F≥0.95 mg/L是其患病的危险因素之一，且尿氟水平F≥0.95 mg/L和CT+TT基因型在该人群中存在交互作用。OReg值为5.530(95％ CI:1.443～21.191)，γ值为2.457＞1，提示尿氟水平F≥0.95 mg/L和CT+TT基因型在该人群发生氟中毒中起正向交互作用，两者是协同作用，尿氟水平F≥_0.95 mg/L的环境对CT+TT基因型在氟中毒人群中的作用具有放大效应。 小结： 1.CC型是该抽样人群CTR基因型中最常见的类型;病例组TT型分布明显高于内、外对照组，结果提示TT基因型可能是抽样地区氟中毒发生的易感基因型。 2.携带有突变T等位基因的人群氟中毒的危险性高于携带C等位基因的人群。 3.研究结果提示CTR基因可作为该抽样地区人群氟中毒的遗传易感标记。 4.CTR基因型与该人群环境危险因素尿氟水平F≥0.95 mg/L可能存在一定的交互作用，因此重庆地区氟中毒的发生不仅与基因多态性有关，还与环境因素有关，即该病的发生是基因与环境共同作用的结果。