苯染毒小鼠和苯作业人群的接触及早期效应指标研究

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目的通过动物实验研究探讨苯对机体健康的损害及能较早反映损害的接触生物学指标和效应生物学指标。通过对小鼠和接苯工人尿中8-羟基脱氧鸟苷的定量检测及与血象、尿中苯巯基尿酸的相关性分析,探讨8-羟基脱氧鸟苷是否可以作为反映苯导致机体DNA氧化损伤的效应指标。方法实验动物研究:雄性健康成年昆明种小鼠共120只,按体重随机分为四组,低剂量组(375mg/m3)、中剂量组(750mg/m3)、高剂量组(1500mg/m3)、对照组吸入空气。采取静式吸入的方法,2h/d,5d/w,染毒3个月。每个月每组随机处死10只。观察不同染毒剂量小鼠肺组织、肝组织、肾组织的病理学改变。测定外周血象、骨髓嗜多染红细胞微核、尿中苯巯基尿酸、8-羟基脱氧鸟苷等指标。分析不同染毒时间、不同剂量组间各指标的变化及8-羟基脱氧鸟苷与血象、苯巯基尿酸的相关性,筛检出早期改变的指标。人群流行病学研究:对86名苯接触工人进行职业流行病学调查,了解苯作业工人的一般情况。检测苯作业工人的血象、尿中的苯巯基尿酸、8-羟基脱氧鸟苷,分析接苯与不接苯工人各指标的变化及8-羟基脱氧鸟苷与血象、苯巯基尿酸的相关性。结果1动物实验结果:低剂量组小鼠肺组织的肺泡间隔略增厚,中剂量组与高剂量组损害较为严重,肺泡间隔增厚明显,出现明显的扩张充血。低剂量组小鼠可见肝细胞轻微水肿,中剂量组小鼠肝细胞可见蛋白渗出性水肿、肝索轻微紊乱,高剂量组小鼠可见较多重生的肝细胞、细胞核固缩、肝索紊乱明显、水肿严重。低剂量组小鼠肾组织可见细胞轻微水肿、胞浆红染,中、高剂量组肾组织可见细胞水肿、细胞体积增大、扩张充血。小鼠白细胞、红细胞计数、淋巴细胞计数随着苯染毒剂量的增加而减少(P<0.05)。与低、中剂量组相比,高剂量组小鼠尿中苯巯基尿酸含量增加(P<0.05)。染毒第1、2和3月,染毒各剂量组与对照组相比小鼠尿中8-羟基脱氧鸟苷含量增加(P<0.05)。随着染毒时间的延长,高剂量组染毒第2个月、第3个月与第1月相比,尿中8-OHd G含量有增加趋势(P<0.05)。染毒第1、2、3月,8-羟基脱氧鸟苷与苯巯基尿酸均呈正相关,相关系数r分别为0.626、0.769、0.705(P<0.01)。8-羟基脱氧鸟苷与白细胞成负相关,r=-0.553(P<0.01)。2人群流行病学研究结果:6-10年工龄组的接苯工人白细胞计数低于1-5年工龄组工人(P<0.05),红细胞计数稍高(P<0.05);与1-5年工龄组工人比较,6-10年工龄组工人尿中苯巯基尿酸和8-羟基脱氧鸟苷的含量均升高(P<0.05)。与不吸烟和偶尔吸烟的的接苯工人相比,经常吸烟的工人尿中8-羟基脱氧鸟苷含量高(P<0.05)。与不饮酒的相比,偶尔饮酒和经常饮酒的工人尿中8-羟基脱氧鸟苷含量增加(P<0.05)。没有个人防护措施的工人尿中苯巯基尿酸和8-羟基脱氧鸟苷的含量增加(P<0.05)。尿中苯巯基尿酸与8-OHd G成正相关,相关系数r为0.786(P<0.001)。结论1亚慢性接触苯引起小鼠肺、肝和肾组织发生病理学改变,导致血液系统损伤。2尿中8-羟基脱氧鸟苷可以作为反映苯接触导致机体DNA氧化损伤的指标,尿8-羟基脱氧鸟苷与苯巯基尿酸有良好的相关性。3血象、尿中苯巯基尿酸和8-羟基脱氧鸟苷对苯接触较敏感,能较早反映苯对机体的变化。
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