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[目的]1.单中心研究中国4241例初治急性髓细胞白血病(de no AML)患者细胞遗传学分布特征,比较与亚洲其他国家和西方国家差异。2.研究430例初治AML患者16种基因突变发生率,分析基因突变与患者临床资料、MICM分型、危险分组及对预后的影响。3.研究EZH2基因突变在714例AML患者中发生率和临床意义。[方法]1.分析1985年4月至2010年11月于苏州大学附属第一医院4196例经MICM分型确诊的初治AML患者骨髓细胞遗传学特征。采用R显带核型分析技术,并按照国际人类细胞遗传学术语命名法(ISCN2009)进行核型突变命名。2.采集430例AML患者骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法扩增C-KIT、NPM1、FLT3-TKD、FLT3-ITD、MLL-PTD、EZH2、RUNX1、 ASXL1、IDH1、IDH2、NRAS、CBL、WT1、TET2、DNMT3和JAK2基因,采用直接基因测序分析基因突变。随访患者临床与实验室资料及疗效、复发及长期生存情况。3.对714例AML患者骨髓单个核细胞基因组DNA进行PCR方法扩增EZH2基因2～20外显子,并通过DNA直接测序法检测EZH2的突变,并分析EZH2基因突变和患者临床特征相关性及对预后的影响。[结果]1.单中心中国急性髓细胞白血病细胞遗传学特征4196例AML患者(98.9%)成功的进行了细胞遗传学的分析,其中2405例(57.3%)患者核型异常,并检测出65种新的核型异位突变。在各种核型异常中,t(15；17)居于首位,占19.3%,其次为t(8；21)(14.3%)、复杂核型(5.3%)、+8(3.2%);本中心t(15；17)和t(8；21)异常比例与其他东亚国家相似,均明显高于北欧和美国；与西方国家相比,M3亚型比例偏高,而M4亚型比例偏低。2.16种基因突变的发生率及其临床意义。430例AML患者中,77.2.0%患者具有一种及一种以上基因突变发生,而在正常核型中,基因突变比例高达84.3%。RUNX1和IDH1倾向于发生在老年人(P=0.004,P=0.038),而MLL-PTD绝大多数发生于男性(12/14,85.7%)。NPM1(P<0.0001), FLT3-ITD (P<0.0001)、DNMT3A (P=0.021)突变与血象高白细胞(30.0×109/L)具有明显的相关性;MLL-PTD (P<0.0001)和EZH2(p=0.023)突变的发生与患者初诊时骨髓原始细胞比例低于30%具有显著相关性；MLL-PTD (P<0.0001), RUNX1(p=0.015)突变绝大多数发生于髓单核性免疫表型AML;73.5%C-KIT突变发生于CBF阳性AML (P<0.0001),81.1%NPM1、63.8%IDH2和85.2%DNMT3A突变发生于正常核型AML.各基因突变相关性分析显示,NPM1突变与FLT3-ITD(37/99, P<0.0001)、IDH1(13/20, P<0.0001)、IDH2(24/47, P<0.0001)、TET2(17/47, P=0.007)和DNMT3A (18/27, P<0.0001)突变具有显著相关。预后分析显示存在FLT3-ITD、IDH1和NRAS突变患者CR率明显低下,P值分别为0.007、0.031和0.031,FLT3-ITD、NRAS突变和危险分组是CR率的独立影响因素(P<0.0001,p=0.003, P=0.006respectively); Kaplan-Meier生存分析发现NPM1、 FLT3-ITD、MLL-PTD、RUNX1、IDH1、IDH2、NRAS和DNMT3A突变患者与不良预后相关,无病生存率(EFS):P=0.0148,P=0.0164,P=0.0018,P=0.0015,P=0.0213, P=0.0116,P=0.0001,P<0.0001;总生存率(OS:P=0.0077,P=0.0039,P=0.0177, P=0.0150,P=0.0014,P=0.0159,P<0.0001, P=0.0001。多因素Cox回归分析显示,FLT3-ITD、NRAS、IDH2突变,年龄和危险分类是独立预后因素,EFS:P值分别为P<0.0001、0.029、0.046、<0.0001、<0.0001;OS:P值分别为<0.0001、0.001、0.005、<0.0001、<0.0001。3.EZH2发生率及其临床意义。714例AML患者中,13例检测到EZH2基因突变,突变率为1.8%,更易存在于男性(11/13),具有统计学意义(P=0.033)。单因素分析显示骨髓原始细胞<30%组EZH2突变率为14.3%(4/28),而原始细胞≥30%组患者EZH2突变率仅1.3%(9/686),两者存在着显著的差异(P<0.0001)。具有-7和7q-核型异常的患者EZH2突变率(2/22,7.7%)明显高于不伴有-7和7q-核型异常者(11/672,1.65%),(P=0.025)。虽然EZH2突变组患者无病生存时间和总生存时间均低于野生组,但EZH2突变对AML患者CR率、无病生存率(EFS)和总生存率(OS)影响无统计学意义,p值>0.05。因EZH2突变发生在AML患者为小概率事件,经预后加权分析后显示,EZH2突变对预后的影响尚不能定论。[结论]1.与西方国家相比,我单位AML患者发病年龄更加年轻。东亚地区AML患者更倾向于FAB M3亚型及预后较好细胞核型,t(15；17)和t(8；21)。2.基因突变与AML的临床特征具有一定相关性并且是AML预后重要影响因。3. EZH2突变作为AML患者重现性基因遗传学异常,与发病时骨髓原始细胞比例低于30%及-7/del(7q)核型异常具有显著相关性,其对预后的影响尚不清楚。4.对AML预后危险分组评估和个体化治疗方案的制定过程中,应该对包括年龄,身体状况、临床和MICM特征,尤其细胞和分子遗传学因素进行综合分析。