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背景与目的子宫内膜异位症是常见的妇科良性疾病之一,在育龄妇女中发病率约为10%,虽然其形态学呈良性表现,但具有种植、侵袭及远处转移等恶性肿瘤的临床特征。异位的子宫内膜可侵犯全身任何部位,最常见于卵巢,导致卵巢子宫内膜异位症（ovarian endometriosis,OEM）。近年来研究发现,OEM有恶变为子宫内膜异位症相关卵巢癌（endometriosis-associated ovarian carcinoma,EAOC）的风险,其中卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma,OCCC）为EAOC的常见类型。OCCC是一类特殊的上皮性卵巢癌,与其他组织类型的上皮性卵巢癌（other types of epithelial ovarian cancer,OEOC）相比具有不同的临床和分子特征,其恶性程度高,对放化疗不敏感,预后较差。因此寻找OEM恶变为OCCC的临床指标,为OCCC的治疗提供依据至关重要。目前有研究发现:相关基因如AT丰富结合域 1A基因（the AT rich interactive domain 1A,ARID1A）和磷脂酰肌醇 3 激酶催化亚单位α（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA）的突变可能参与OCCC的早期发生。但是,ARID1A与PIK3CA在OEM恶变为OCCC中作用机制尚不明确。因此,本研究旨在通过检测ARID1A及PIK3CA在OEM、OCCC、OEOC中的表达情况,探讨ARID1A及PIK3CA在OCCC发生发展中的作用及机制,为OCCC的早期筛查、预防及免疫治疗寻找新的靶点,为OCCC的临床诊断和治疗提供理论指导。方法1.收集2019年6月至2021年6月,就诊于郑州大学人民医院妇科行手术治疗的子宫内膜异位症相关卵巢透明细胞癌（OCCC）组织样本30例,收集同期行手术治疗的OEM、OEOC组织样本各20例。采用免疫组化和实时荧光定量 PCR（quantitative Real-time PCR,qRT-PCR）检测 OEM、OCCC、OEOC 组织中ARID1A、PIK3CA的表达情况并分析OCCC患者中ARID1A、PIK3CA的表达与其临床病理特征间的关系;2.采用免疫组化及qRT-PCR检测OEM、OCCC、OEOC组织中PI3K/AKT通路下游分子AKT、p-AKT的表达情况,采用Western blot检测各组组织中IL-6、IL-10、CXCR4、PD-L1、CTLA-4 的表达情况;3.采用RNA干扰技术沉默或过表达ARID1A和PIK3CA,采用CCK8实验检测沉默或过表达ARID1A/PIK3CA对OCCC细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测对OCCC细胞周期的影响;采用qRT-PCR检测对IL-6表达水平的影响;4.使用IL-6受体抑制剂处理OCCC细胞,采用ELISA测定细胞中IL-6、IL-10、CXCR4、PD-L1、CTLA-4 的表达水平变化。结果1.与OEM和OEOC组织相比,OCCC组织中ARID 1A表达水平降低（P＜0.05）,PIK3CA表达水平升高（P＜0.05）。2.OCCC组织中,ARID1A、PIK3CA的表达水平与患者EM病史、FIGO分期、肿瘤直径有关（P＜0.05）,与患者年龄、绝经状态无关（P＞0.05）。3.与OEM和OEOC组织相比,OCCC组织中p-AKT、IL-6、IL-10、CXCR4、PD-L1、CTLA-4表达水平显著升高（P＜0.05）,AKT表达水平无显著差异（P＞0.05）。4.OCCC细胞中,与空白对照组相比,沉默ARID1A或过表达PIK3CA显著促进OCCC细胞增殖（P＜0.05）;与沉默ARID1A或过表达PIK3CA相比,共同沉默ARID1A和过表达PIK3CA显著促进OCCC细胞增殖（P＜0.05）;与空白对照组相比,过表达ARID1A或沉默PIK3CA显著抑制细胞增殖（P＜0.05）。5.OCCC细胞中,与空白对照组相比,沉默ARID1A或过表达PIK3CA,G1期细胞显著减少,S期细胞显著增加（P＜0.05）;过表达ARID1A或沉默PIK3CA,G1期细胞显著增加,S期细胞显著减少（P＜0.05）。6.OCCC细胞中,与空白对照组相比,沉默ARID1A或过表达PIK3CA,IL-6表达水平显著升高（P＜0.05）;与沉默ARID1A或过表达PIK3CA相比,共同沉默ARID1A和过表达PIK3CA,IL-6表达水平显著升高（P＜0.05）;与空白对照组相比,过表达ARID1A或沉默PIK3CA,IL-6表达水平显著降低（P＜0.05）;与过表达ARID1A或沉默PIK3CA相比,共同过表达ARID1A和沉默PIK3CA,IL-6表达水平显著降低（P＜0.05）;IL-6受体抑制剂处理OCCC细胞,IL-6、IL-10、CXCR-4、PD-L1、CTLA-4的表达水平显著降低（P＜0.05）。结论1.OCCC组织中ARID1A低表达,PIK3CA高表达,且与患者EM病史、FIGO分期、肿瘤直径密切相关,可能影响患者预后。2.OCCC中ARID1A缺失突变和PIK3CA激活突变可激活PI3K/AKT途径,促进OCCC细胞增殖,参与OCCC的发生发展。3.ARID1A和PIK3CA基因突变可以通过上调IL-6进一步激活相关炎症及免疫反应,参与OCCC的发生发展。IL-6有可能成为OEM恶变为OCCC的重要观测指标。