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【研究背景】疱疹病毒属伴随的泛素特异性的蛋白酶( herpesvirus- associated ubiquitin specific protease, HAUSP )也称为(Ubiquitin specific processing protease 7,USP7)。是泛素特异性修饰酶家族(ubiquitin specific processing enzymes, UBPs)的成员之一,能催化水解泛素分子C末端的多肽链连接,起到去泛素化作用。已有研究表明HAUSP能特异地从P53蛋白上移去泛素分子,从而稳定和活化P53蛋白,发挥一个肿瘤抑制功能。另有研究发现同时有野生型P53和阳性HAUSP表达的肺腺癌患者的生存期有意义地长于HAUSP表达减少的患者。HAUSP表达减少的肿瘤患者可能对化疗和放疗耐药。HAUSP基因的下调可能在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。目前HAUSP在人类癌症中的临床研究还很少,国内未见同类文献报导。本试验旨在探讨HAUSP在乳腺癌患者中的表达情况。【研究目的】研究泛素特异性蛋白酶HAUSP在乳腺癌组织及非癌组织中表达的差异;HAUSP与P53蛋白表达的相关性及其与乳腺癌预后的关系。【研究方法】(1)采用实时荧光定量RT-PCR检测13例新鲜乳腺癌组织及13例癌旁组织中HAUSPmRNA的表达;(2)免疫组织化学Envision法检测69例乳腺癌组织和40例非癌组织中HAUSP蛋白、P53蛋白的表达;免疫组织化学Envision法检测13例新鲜乳腺癌组织中P53蛋白的表达;(3)结合患者临床资料分析HAUSP蛋白表达与临床病理参数间的关系,进行患者预后的分析。【结果】(1)实时荧光定量RT-PCR检测13对乳腺癌及癌旁组织的相对HAUSPmRNA的表达量,癌旁组织中HAUSPmRNA的表达量是乳腺癌组织的1.5倍;(2)免疫组织化学法检测HAUSP蛋白在乳腺癌及对照组中的阳性表达率分别为59.4%和75.0%,差别有统计学意义(P<0.01);乳腺癌组织中HAUSP蛋白的表达与年龄、瘤体大小、分化程度、病理类型、腋窝淋巴结转移及临床分期均无相关性( P>0.05);HAUSPmRNA及HAUSP蛋白表达与P53蛋白的表达均无相关性(P>0.05); (3)同时具备HAUSP蛋白阳性和P53蛋白阴性的患者(n=23),无病生存率高于HAUSP蛋白阴性或者P53蛋白阳性的患者(n=40),差异有统计学意义( P<0.05 )。【结论】乳腺癌HAUSPmRNA和HAUSP蛋白的下调提示HAUSP基因可能与乳腺癌发生发展有关。同时评价HAUSP蛋白和P53蛋白的状态可能有助于判断患者的预后。