聚原酸酯（Poly(ortho esters)，POE）是一种酸敏感可生物降解的高分子材料，自上世纪60年代美国Jorge Heller及其同事首次合成以来，因其具有独特的性能，引起众多学者的关注。然而，现有聚原酸酯通过加成加聚法合成，需要一种二（烯酮缩二醇）单体（DETOSU），该单体对光和湿气非常敏感，而且制备、存储及使用均需要苛刻的条件，很大程度上限制了聚原酸酯发展，开发聚原酸酯的新的合成方法和制备工艺是人们研究的热点之一。基于前期的研究基础和文献调研，本文研究思路是：以二聚甘油为原料，经过酯交换、水解反应合成了一种两端含氨基的环状原酸酯新单体；该单体与辛二酸/十二烷二酸活性酯缩聚得到两种新的疏水性聚原酸酯共聚物POEAd-1和POEAd-2。通过体外细胞毒性试验、体内急性毒性实验评价共聚物的生物相容性，采用小鼠肝癌模型初步研究聚合物载药性能。主要研究内容及结果如下：1.聚合物的合成及表征：首先通过三步反应合成了具有酸敏感原酸酯键的二氨基单体，其次该单体与辛二酸/十二烷二酸活性酯缩聚得到两种新的疏水性聚原酸酯共聚物，分别记为POEAd-1和POEAd-2。然后由凝胶渗透色谱（GPC）测定聚合物数均平均分子量，分别为1.24×10~4Da及1.81×10~4Da，分散度（PDI）分别为1.59及1.93。经热失重分析法测定两种聚合物的起始降解温度分别为198.5℃、202.5℃，说明POEAd-1和POEAd-2具有良好的热稳定性能。2.细胞毒性评价：以MTT法研究聚合物直接与NIH3T3接触毒性，结果表明在聚合物浓度达到5mg/mL没有细胞毒性。以MTT法研究聚合物降解产物与NIH3T3接触毒性，结果表明在聚合物降解产物浓度为5mg/mL时显示有轻微的细胞毒性。NIH3T3细胞与聚合物膜接触后，细胞能正常生长，显微镜下观察没有异常。通过溶血试验表明聚合物及其降解产物在浓度为5mg/mL时对红细胞不会发生溶血。因此聚合物细胞毒性小，在生物医学领域有良好的应用前景。3.急性毒性试验：实验结果显示小鼠体重正常增长，血液生化指标与生理盐水组比较没有统计学差异，小鼠组织病理学检查正常，聚合物体内急性毒理学评价安全，符合医学生物材料的要求，可以用于生物医学应用。4.体内抗肿瘤药效学评价：采用H22肝癌模型鼠，连续口服给药7后评价5-FU以及POEAd/5-FU抗肿瘤疗效，结果表明，采用POEAd载体包载5-FU能够显著提高药物在小鼠体内的抗肿瘤疗效。同时通过血液生化指标检测以及组织切片检测评价药物安全性，没有发现5-FU以及POEAd/5-FU组对机体造成的损伤。因此，POEAd有望成为一种性能优异的生物医用材料。