石榴皮水提物对大鼠胃肠功能及胃肠壁神经丛c-Fos蛋白表达的影响

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石榴皮水提取物对胃肠功能的中药调节作用及其在临床上的广泛应用引起越来越多研究者的重视,其药用价值及临床实践研究也有很多报道。本文旨在探索石榴皮水提物对正常大鼠胃肠(包括胃、小肠、大肠)功能活动有无影响,以及是否同样影响了IBS模型大鼠胃肠壁神经丛神经元的活动情况,为石榴皮水提物的临床应用和进一步的药理学研究用提供一些理论和动物实验研究依据,进一步开发石榴皮水提物的药用价值。本研究分为两个部分:  第一部分:石榴皮水提物对正常大鼠胃肠平滑肌运动的影响利用 BL-420生理机能实验系统及配套的张力换能器,记录低(<1.0mg/mL)、中(1.0-2.0mg/mL)、高(>2.0mg/mL)三种不同浓度的石榴皮水提物溶液对大鼠胃、十二指肠、结肠的收缩幅度及频率的影响,结果发现:⑴对胃运动的影响:与加药前相比,三种浓度(0.5mg/mL、1.0mg/mL、5.0mg/mL)的石榴皮水提物容易对大鼠胃运动的幅度及频率均有促进作用,且促进效果随浓度的增大而增大,存在剂量依赖效应。尤其中浓度和高浓度药物对为收缩幅度的影响与加药前相具有显著性差异(P<0.05)。⑵对十二指肠的影响:与加药前相比,低浓度(0.1/mL、0.5mg/mL)和高浓度(5.0mg/mL)石榴皮水提物溶液对十二指肠收缩幅度及收缩频率均存在显著抑制效应(P<0.05,P<0.01或P<0.001),而中浓度(1.0mg/mL)溶液对十二指肠的收缩幅度有一定的兴奋作用(P>0.05),但对其收缩频率则起到显著抑制作用(P<0.05,P<0.01)。⑶对结肠的影响:与加药前相比,低浓度(0.1mg/mL)石榴皮水提物溶液对结肠收缩幅度及收缩频率虽略有抑制作用,但无统计学差异(P>0.05)。中浓度(1.0-2.0mg/mL)溶液对主要以增强肠收缩幅度,降低结肠收缩频率的作用为主,且随浓度升高,促进效应越明显(P<0.05)。高浓度(2.5mg/mL)溶液则主要抑制结肠收缩活动,提高收缩频率,但加药前后无统计学差异(P>0.05)。  第二部分:石榴皮水提物对IBS大鼠胃肠壁Fos蛋白表达的影响实验分空白对照组和IBS模型组(包括双蒸水灌胃、1.0mg/mL石榴皮水提物灌胃、3.0mg/mL石榴皮水提物灌胃),利用免疫组化技术,观察不同浓度石榴皮水提物灌胃后对大鼠胃肠壁神经丛内神经元的Fos蛋白表达情况的影响,结果发现:IBS模型组大鼠的Fos蛋白表达量,两种浓度的石榴皮水提物灌胃组相较于双蒸水灌胃组明显降低,也即明显抑制胃肠壁神经丛内神经元的活性,且随浓度增高,抑制效应越明显。这一结果与论文第一部分石榴皮水提物对十二指肠和结肠平滑肌的作用结果相一致,互相佐证。但与石榴皮水提物对胃壁平滑肌的作用结果正相反,这也从侧面说明了胃肠活动神经调控的复杂性和多级性。具体的机制需要做进一步的研究。
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