论文部分内容阅读
[研究背景]骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织结构退化、骨骼脆性增加为主要特征的骨代谢性疾病，易于引起骨折的发生。随着人口的老龄化，骨质疏松症患病率迅速增加，给世界各国带来沉重的经济负担。骨矿物质密度(BMD)是骨质疏松症与骨折发生的最重要的预测指标之一，是骨质疏松症遗传学研究中最常使用的代替变量。近年来大量的连锁分析与关联分析报道了一些与BMD相关的遗传位点与侯选基因，但不同的研究中得到的结果还很不一致。因此参与骨质疏松症发生的侯选基因还有待于进一步阐明。 [研究目的]本次研究是在中国社区人群开展的大规模的骨质疏松症遗传流行病学研究课题的一部分，主要以关联分析的研究方法来探讨一些功能侯选基因多态性是否与中国人群的BMD个体差异或骨折发生相关，包括三个小部分：1)在中国绝经后女性人群中分析甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与BMD及骨折发生的相关性；2)白介素1β(IL1B)及白介素1受体拮抗剂(IL1RN)基因多态性与不同部位BMD个体差异的关系；3)雌激素受体1(ESR1)基因多态性及细胞色素芳香酶(CYP19A1)基因多态性与不同部位骨密度个体差异的关系。[研究方法]我们以居住在中国安徽省某两个县、年龄在25-64岁间及至少有三个同胞愿意参加本研究的人群为入选对象，建立骨质疏松症的研究对列。本次研究的研究对象是这个研究队列的一个部分，研究一中的研究对象为这个研究队列的绝经后女性人群；在研究二及研究三中，我们选择了2385个具有极低或极高股骨颈骨密度的病例或对照作为研究对象；每个研究对象的BMD值通过双能X线骨密度吸收仪(DXA)测量，及通过一份标准的问卷收集他们的一般人口学信息，包括年龄、性别、骨折史、生殖生育史、吸烟饮酒史及膳食状况等；单核苷酸多态性位点的基因型分型通过Taqman技术或PCR-RFLP方法完成。并利用SAS软件进行统计学分析。[研究结果](1)在研究一中，MTHFR基因型的分布符合Hardy-weinberg平衡，T-等位基因频率为39.2％；MTHFR C677T多态性与全身BMD、股骨BMD及股骨颈BMD的个体差异无显著性关联，尽管T等位基因者的骨质疏松症发生风险有升高的趋势，但未达到统计学显著性；但我们发现T等