龙香散乙醇提取物镇痛作用及对5-羟色胺、β-内啡肽影响的实验研究

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目的:观察龙香散醇提物对各种不同疼痛模型的镇痛作用;及对偏头痛模型大鼠行为学、脑干5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽含量的影响,探讨龙香散的镇痛作用及部分镇痛机制。  方法:(1)一般疼痛试验:①将动物分为模型对照组、阳性对照组(正天丸)、龙香散醇提物大、中、小剂量组,按分组给药3天,末次药后1h采用乙酸、光电、福尔马林刺激分别造成小鼠不同疼痛模型,观察并记录模型动物的扭体次数、甩尾及舔后足潜伏期。②纳络酮拮抗实验:将小鼠分为模型对照组、吗啡组、龙香散醇提物组、龙香散+纳络酮组、吗啡+纳络酮组,按分组给药3天,末次药后1h予实验动物腹腔注射0.6%的乙酸,立即观察20min内小鼠扭体次数,分析纳络酮的拮抗作用。(2)对偏头痛大鼠镇痛作用观察:将大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组(正天丸)、龙香散醇提物大、中、小剂量组,按分组给药,连续给药7天,末次药后1h皮下注射硝酸甘油(10mg·kg-1),造成实验性偏头痛模型,立即观察并记录模型大鼠的行为学变化,药后4小时,断头处死大鼠取其脑干,Elisa法测定脑干β-内啡肽及5-HT的含量。  结果:不同剂量的龙香散醇提物均能显著抑制小鼠的扭体反应;均能延长光电实验中小鼠甩尾时间;并可减少小鼠因福尔马林致痛舔足的累积时间,且Ⅱ相(10-25min)镇痛效果较Ⅰ相(0-10min)明显。从纳络酮拮抗实验可以看出,阿片受体拮抗剂纳络酮能完全翻转吗啡的镇痛作用,但只能部分翻转龙香散醇提物的作用,说明龙香散醇提物的镇痛机制部分与阿片受体有关,部分与其他镇痛机制有关。龙香散醇提物对偏头痛大鼠的行为学观察表明,龙香散醇提物大、中、小剂量组挠头、爬笼次数较模型组均明显减少,说明龙香散醇提物大、中、小剂量组对偏头痛大鼠的行为学症状有明显改善;龙香散醇提物各剂量组β-内啡肽水平较模型组均有不同程度的升高,以大剂量组较明显,但无统计学意义,说明龙香散醇提物有一定提升脑干β-内啡肽含量的趋势。龙香散醇提物各剂量组均能不同程度的升高偏头痛模型动物脑组织中5-HT的含量,其中,中剂量组与模型组相比,P<0.05;小剂量组P<0.01,有显著及非常显著性差异,说明龙香散醇提物有升高脑干5-HT含量的作用。  结论:龙香散醇提物对不同疼痛模型有一定镇痛作用,而其部分镇痛机制可能与阿片受体有关。此外,龙香散醇提物对偏头痛亦有一定镇痛作用,其通过有效调节脑干内5-HT的含量及提高β-内啡肽含量趋势来达到缓解偏头痛的作用。表明龙香散醇提物是通过多环节、多途径来发挥镇痛药效的。
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