转录因子Helios在T细胞淋巴瘤发展中的生物学功能研究

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目前,淋巴细胞恶性增生性疾病包括淋巴瘤和白血病在全世界癌症所引发的发病率和死亡数统计中高居不下。相较于其他癌症,淋巴细胞的恶性增生有其组织特异的基因表达调控。探寻这些淋巴细胞恶性增生性疾病的有效标志物,甚至其潜在的治疗靶点已经成为淋巴瘤/白血病治疗亟待解决的问题。  Ikaros家族是淋巴细胞发育过程中重要的转录因子家族,它们都包含由锌指结构构成的DNA结合区域和蛋白相互作用区域,所以它们在结构和功能上具有一定的相似性。由于可变剪接,Ikaros家族基因具有多种亚型,而不同亚型由于相应功能区域的缺失或者保留而具有不同的功能。转录因子Helios作为Ikaros家族中重要的一员,在T淋巴细胞的发育中有重要作用。  本课题以T淋巴瘤/白血病细胞系为模型以探究Helios基因不同亚型在T淋巴细胞正常和异常发育中的生物学功能。实验以Helios基因的不同亚型在细胞内定位入手,细胞定位的不同所产生的功能必然不同。Helios基因全长片段定位在异染色质并且与组蛋白脱乙酰化酶复合体相互作用进而影响一系列下游基因的表达,而短片段由于功能区域缺失有细胞定位及功能上的不同。在T淋巴细胞恶性增生性疾病细胞系中,过表达不同亚型Helios基因对细胞增殖和凋亡等表型的作用不同,其分子机制以及应用研究仍有待于进一步挖掘。
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