粒径均一聚内酯微纳米粒子的制备及应用研究

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聚内酯微纳米粒子广泛应用于药物可控释放、临床医学诊断与治疗等领域。对于微纳米粒子,其粒径可控性与生产批次重复性和生物利用度密切相关。然而,现有制备微粒体的方法很难控制微粒的尺寸,并且粒径分布很宽。快速膜乳化方法(Premix membrane emulsification,PME)是一种新型的制备单分散微球或微囊的技术,微粒粒径大小可通过改变膜乳化过程参数进行调控。该方法批次重复性好,操作简单方便,条件温和,易于实现工业化生产。本研究基于快速膜乳化方法,制备了粒径均一的不同聚内酯微纳米粒子并用作超声造影剂及农药缓释载体。主要内容分为以下四个部分:  1、采用快速膜乳化方法结合水包油包水复乳方法,制备了具有中空结构的聚内酯微胶囊超声造影剂。通过单一因素调节的方法,研究聚合物浓度、超声频率及超声次数、过膜压力、过膜次数、外水相PVA浓度、内外水相用量比对微胶囊粒径大小及均一性的影响,得到了制备均一微胶囊的最优配方;进一步研究了微胶囊的粒径大小与囊壁材料种类对超声造影效果及持续时间的影响。研究表明快速膜乳化法可以制备粒径均一的中空微胶囊,所制备PLLA类微胶囊超声造影效果优于商用制剂,具有良好的产业化前景。  2、基于快速膜乳化方法,通过改变乳液类型及引入渗透剂,制备了不同结构的药物载体(实心微球、微胶囊及多孔微胶囊)并比较了其悬浮液的稳定性;对于微胶囊体系,通过改变膜乳化过程参数得到具有不同粒径及载药量的微胶囊,并研究了其药物释放行为;进一步研究了高效氯氟氰菊酯微胶囊的有效性及光热稳定性。微胶囊其特有中空结构不仅有利于其悬浮液的稳定,而且可以提高农药的光稳定性。通过快速膜乳化方法有效调节微胶囊的粒径与载药量,实现高效氯氟氰菊酯的可控释放。制备的高效氯氟氰菊酯微胶囊毒力作用与商用制剂相当。因此,高效氯氟氰菊酯微胶囊是一种稳定、有效的可控缓释制剂。  3、运用S/O/W乳液方法成功制备了氯虫苯甲酰胺微胶囊制剂。通过调节内水相渗透剂的用量及膜乳化过程参数得到表面形貌及粒径可控的微胶囊,并研究形貌及粒径对氯虫苯甲酰胺的释放行为的影响;运用表面碱降解处理方法实现微胶囊表面羧基化,研究不同降解处理时间微胶囊悬浮液的稳定性、叶面亲和性以及叶面润湿性。S/O/W乳液方法结合快速膜乳化方法显著提高了氯虫苯甲酰胺的载药量,并且通过调节微胶囊粒径及表面形貌控制其释放速度。羧基化微胶囊悬浮液稳定性、叶面亲和性、叶面润湿性明显改善。氯虫苯甲酰胺微胶囊制剂毒力作用优于商用传统制剂。这为开发高效、稳定的氯虫苯甲酰胺微胶囊缓释制剂提供了可行的方法。  4、基于S/O/W的乳液方法,通过内核壳层同时载药的方式实现阿维菌素与氯虫苯甲酰胺两种药物的复配。探究了壳层阿维菌素与内核氯虫苯甲酰胺载药量的影响因素,使复配药物达到最佳复配比例,以便获得理想的虫害控制效果。
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