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蚤前,恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,如何攻克癌症顽疾成为一个亟待解决的问题。其中,阳离子聚合物由于显而易见的优势已经逐渐受到人们的密切关注,可望今后在肿瘤的早期诊断和治疗上发挥重大作用。本论文的主要研究内容如下:
(1)基于聚乙二醇—聚乙烯亚胺与超顺磁性氧化铁的前列腺癌靶向核磁共振显像纳米探针的研究
聚乙二醇经羰基二咪唑活化后与聚乙烯亚胺反应合成了聚乙二醇—聚乙烯亚胺共聚物(mPEG—g—PEI),采用配体交换的方法包裹超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPIO),通过前列腺干细胞抗原单克隆单链抗体(PSCA)对其进行靶向化修饰,得到前列腺癌细胞靶向核磁共振显像纳米探针。研究表明,负载超顺磁性四氧化三铁纳米粒子的聚乙二醇接枝聚乙烯亚胺(mPEI—g—PEG—SPIO)的粒径约为50nm,能大大提高对前列腺癌细胞的特异性输送并显著降低前列腺癌细胞的核磁共振成像(MRI)T2信号强度,从而增强对前列腺癌的识别效率。
(2)负载抗癌药物和基因的多功能聚合物载体的研究
通过聚乙二醇的胺基引发Lys(Z)—NCA开环聚合得到聚乙二醇—聚赖氨酸嵌段共聚物(PEG—PLL),继续与单羧基—β—环糊精(CD—COOH)反应得到了聚乙二醇—聚赖氨酸—环糊精(PEG—PLL—CD),进一步通过水中环糊精与连有聚乙烯亚胺的金刚烷(PEI—AD)的强络合作用得到了一种新型聚合物——聚乙二醇—聚赖氨酸—环糊精—金刚烷—聚乙烯亚胺(PEG—PLL—CD—AD—PEI)。通过1H—NMR,FT—IR,GPC,TOF,TGA和CD等对该聚合物的化学结构、分子量、热力学性质及光学性质进行了表征。该聚合物结构中含有大量聚乙烯亚胺单元和环糊精空腔,是一种潜在的可同时负载抗癌药物和基因的多功能聚合物载体。