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目前心脏移植已在临床广泛开展,全世界心脏移植每年以4000例左右的手术量增加,并取得了良好的临床疗效果,出现了一定数量生存质量高及长期存活的群体。然而,急慢性免疫排斥反应及应用抗免疫排斥反应药物的负作用仍然是影响移植物功能、受体生存时间及生活质量的关键因素。 细胞凋亡又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)是一种主动性细胞死亡方式,在维持心脏正常结构形态及心脏病理性重构方面有着重要的意义,在动物模型和人体心肌活检及尸检上的许多研究证实,心肌细胞凋亡广泛存在于心脏移植急性免疫排斥反应、移植物血管病及失活移植物中。 Bcl-2和Bax是一对与细胞凋亡最为密切的凋亡相关分子。Bcl-2和Bax的比值是决定细胞生死存亡的变阻器。Masashi以及Murray H等通过Bcl-2转基因研究发现,高表达Bcl-2能减轻缺血再灌注损伤、急性免疫排斥反应及移植冠状动脉血管病,减少心肌细胞凋亡。在不同细胞转基因中的基础研究发现,Bcl-2还参与了众多的离子通道功能的调节,高表达Bcl-2可增强细胞膜钙离子的转运能力,抑制电压门控钾通道,激活容量激活氯通道。 离子转运在缺血再灌注损伤、细胞容积调节及凋亡中有着重要的意义。CLC-3属于Cl~-通道家族β亚族,为电压门控Cl~-通道(voltage-gated chloride channel),目前关于CLC-3的研究虽然存在一些争议,但多项研究提示ClC-3编码了容积激活(volume-activated)Cl~-通道,广泛分布于多种动物及人的心血管组织中,参与众多生理病理过程,并在心肌缺血预处理晚期保护作用中发挥重要作用。最新的研究表明CLC-3还参与了BcL-2家族在肿瘤细胞中的抗凋亡作用,并对野百合碱及毒胡罗卜素诱导的细胞