抗病毒药物拉米夫定中间体的合成与手性氨基酸衍生物的合成研究

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拉米夫定作为抗乙肝病毒药物有广阔的应用前景,本文研究了拉米夫定特定构型的1,3-氧硫戊环部分的方法和路线,总结得出结论:以羟基乙醛衍生物为原料立体选择性合成(2R,5R)-1,3-氧硫戊环可简化拉米夫定的合成工艺。 本文实验部分以S-(+)-扁桃酸为原料,经羟基保护,其羧酸基团氯代变为酰氯后,与2-丁烯-1,4-二醇进行成酯反应,得到新的烯烃化合物4,克服反应物空间大的困难,采用钌的水合物与共氧化剂偏高碘酸钠三分钟内将烯烃化合物4二羟基化,得到新化合物5,适当酸性条件下,以偏高碘酸钠为氧化剂,断开二羟基所连的碳碳单键,得到设计的羟基乙醛衍生物。 第二部分手性氨基酸衍生物的合成研究 氨基酸及其衍生物因其旋光性,广泛用作合成具手性的药物的中间体,最近几年随手性催化化学的发展,氨基酸及其衍生物作为能高效地直接进行手性诱导的小分子有机催化剂而备受关注。本文以L-脯氨酸和L-半胱氨酸为原料,合成了L-氨基酸衍生物以及有机仲胺盐酸盐,其催化性能有待进一步研究。
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