药用二硫化二苯并噻唑(DM)工业生产关键技术

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本课题研究以工业2-巯基苯并噻唑(M)为原料,选用有机杂环类极性溶剂TH,在一氧化氮的存在下用氧气作为氧化剂;对精制后的原料一步氧化合成高品质的DM,最终产品无需精制即可达到医药中间体的质量要求。操作工艺简单,反应条件温和;通过红外吸收光谱仪,对产物进行结构分析;利用熔点仪、高效液相色谱仪,对产品的熔点和纯度进行检测。通过精馏装置,对溶剂进行回收处理,使溶剂可以循环使用,减少了生产成本,降低污染物的排放。通过大量实验分析,确定了原料M的精制和二硫化二苯并噻唑制备的操作工艺条件为:将工业2-巯基苯并噻唑溶于TH中,加入5%的活性炭(以2-巯基苯并噻唑的质量为基准),煮沸回流0.5h后溶液分别经普通过滤器和微孔膜过滤器,滤液冷却结晶,离心干燥后得到精制M。以TH为溶剂,在一氧化氮存在下用氧气氧化2-巯基苯并噻唑得到的DM熔点可达180℃以上,收率在95%左右;选取的工艺条件为:反应温度50℃,加料时间1h,反应时间5h,液固比(溶剂与M的质量比)在6:1之间,亚硝酸钠的用量为5%(以M的质量为基准)。采用循环流动反应方式,有效的提高反应的气-液传质效率,能够使得M反应更完全。产品纯度能控制在99%以上,晶型规整,熔点在182℃以上。采用循环闭路的生产工艺,有效的避免了有毒有害(如氮氧化物)物质的排放,同时减少了溶剂的挥发损耗。
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