论文部分内容阅读
癌症是威胁人类健康的第二大死亡原因,目前化学疗法是治疗癌症的主要手段之一。顺铂在癌症治疗方面的广泛应用,激起了人们研究金属有机配合物类抗癌药物的热情。人们发现芳基Ru/Os类配合物在抗癌方面具有很大应用前景。本文主要研究新型Ru/Os类配合物的合成,结构表征及生物活性。本文合成了 7种双核环状芳基锇类配合物(1-7),1种新型多吡啶钌类配合物(8),4种单核环状芳基钌类配合物(9-12),1种双核联苯钌类配合物(13),得到八个化合物1-4,9,10,11和14的单晶结构,并利用核磁、质谱及元素分析对化合物1-14进行了结构表征。在研究配合物1-7的结构过程中发现:阴离子对于此类配合物的结构起着调控作用。当阴离子的尺寸较小时得到的配合物为船式结构,当阴离子的尺寸较大时得到的配合物为椅式结构。利用圆二色谱、电泳仪研究了环状芳基锇类配合物与DNA的相互作用。并利用MTT法(MTT:染料噻唑蓝)对配合物1-6的抗癌活性进行了研究,发现配合物4对于Hela的抗癌效果较好。本文中合成的多吡啶钌类配合物8在紫外光照射下能够断裂pBR322 DNA,使CT-DNA的构型发生改变,在不同的pH条件下,配合物的荧光吸收不同。配合物8具有作为核酸荧光探针和癌症治疗药物的潜质。在联苯钌类配合物的合成研究中,发现当配体为1,3-二(1-咪唑基-亚甲基)-2,4,6-三甲基苯(m-bitmb)时,得到的配合物14为双核环状结构,当配体为1,4-二(1-咪唑基-亚甲基)-2,3,5,6-四甲基苯(p-bitmb)时得到的配合物11为单核环状结构。以对伞花羟基二碘化钉二聚体和p-bitmb为原料,以二氯甲烷为溶剂,得到的配合物结构和9相同。在单核环状钌类配合物9的合成中,发现在140,160,180℃温度下均得到同一种目标产物9,且在160℃,反应72 h,M与L(p-bitmb)的投料比为1:3时得到的产物产率最高(～100%)。以对伞花羟基二氯化钌二聚体与L(p-bitmb)为原料,溶剂为二溴甲烷时得到的产物12也是具有单核环状结构。利用MTT法对合成的单核环状芳基钌类配合物9,11进行了抗癌活性测试,利用圆二色谱、电泳仪研究了 9,11与DNA的相互作用。单核环状芳基钌类配合物表现出一定的抗癌活性,为我们合成新型有效的芳基钌类抗癌药物提供了新的方法。