血管细胞粘附分子-1单链抗体用于动脉粥样硬化易损斑块的分子影像研究

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动脉粥样硬化易损斑块是心脑血管急性事件的重要原因,传统影像学技术在无创性评估易损斑块方面价值有限。分子影像技术能早期探测易损斑块,有利于不稳定性动脉粥样硬化斑块的早期诊断和准确评估。本研究以VCAM-1单链抗体为分子探针,对动脉粥样硬化斑块动物模型进行了多模态分子影像研究,以探索该方法用于探测易损斑块的可行性及效果。  本文分为以下几个部分:  第一部分:在研究中检测了单链抗体对VCAM-1的结合活性,以及进行荧光和核素标记后的分子探针的相关属性。制备了动脉粥样硬化小鼠模型和兔模型,验证其模型动物中粥样硬化斑块的存在和VCAM-1的表达。第一部分实验为下一步动脉粥样硬化的在体分子影像研究准备了分子探针和模型动物。  第二部分:研究验证了核素标记探针在表达VCAM-1细胞的结合活性,获得了其饱和、摄取、阻断、流出情况下的细胞结合率。以荧光探针CY5-scFv-VCAM1进行动脉粥样硬化斑块模型小鼠的荧光显像,并对图像进行半定量分析。以单光子核素探针99mTc-scFv-VCAM1对动脉粥样硬化斑块模型小鼠和模型兔分别进行生物分布研究和SPECT显像,并取主动脉组织进行磷屏放射自显影,评估该分子探针对动脉粥样硬化斑块的显像效果。以正电子核素探针68Ga-scFv-VCAM1对动脉粥样硬化斑块模型小鼠进行生物分布和小动物PET显像,评估其对动脉粥样硬化斑块的显像效果。实验结果表明,各种显像模式均能显示动脉粥样硬化斑块,且相互印证了病变部位的显像剂摄取。  本研究证实了VCAM-1单链抗体作为分子探针用于分子影像评估动脉粥样硬化易损斑块的可行性和有效性,有望为动脉粥样硬化的早期诊断和准确评估提供新的分子影像手段。
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