目的以C57BL/6小鼠的肝脏为研究对象，研究有氧运动对C57BL/6小鼠肝脏脂质代谢的影响，探讨有氧运动对高脂诱导C57BL/6小鼠非酒精性脂肪肝形成的预防作用及其机制。方法清洁级健康的8周龄C57BL/6小鼠42只，购自北京大学医学部实验动物中心【合格证号：（京）scxk20060008】。所有的小鼠均饲养于SPF级环境，饲养室保持20°C-23°C，35%-55%适度，昼夜循环为12h/12h（8:00am-8:00pm），小鼠自由饮水进食。小鼠适应性饲养一周后，随机被分为4组：正常饮食组（ND），正常饮食运动组（ND-Ex），高脂饮食组（HFD），高脂饮食运动组（HFD-Ex）。高脂饮食饲以45%的高脂饲料进行非酒精性脂肪肝造模。有氧运动采用无负重游泳运动。实验过程中监测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量变化。12周后检测小鼠口服糖耐量，并用动物体脂定量分析仪EchoMRI-500测定各组小鼠身体脂肪含量。之后处死取材，称量体重、肝重。检测各组小鼠肝脏及血的甘油三脂及总胆固醇含量；应用油红O染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪；利用Western blot检测肝脏Akt磷酸化水平并进行半定量分析；利用实时荧光定量PCR分析肝脏脂代谢相关基因的表达：其中脂肪酸摄取相关的基因：CD36, FATP5, LFABP；脂肪酸合成相关的基因：ELOVL6, FAS, SCD1；脂肪酸β氧化相关的基因：PPARα, AOX，CPT-1α；另外还检测ChREBP基因的表达。结果1.与ND组相比，HFD组小鼠空腹血糖升高，口服糖耐量受损，体重、血脂甘油三酯、肝甘油三酯含量增加，且有统计学差异（P<0.05）。与HFD组相比，有氧运动使HFD-Ex组小鼠空腹血糖下降，口服糖耐量得到改善，体重、血脂甘油三酯、肝甘油三酯含量减少，且有统计学差异（P<0.05）。2.EchoMRI体脂定量分析：与ND组相比，HFD组小鼠身体脂肪含量增加（P<0.01）。与HFD组相比，有氧运动使HFD-Ex组小鼠身体脂肪含量减少（P<0.01）。3.肝脏油红O染色： HFD组小鼠肝脏出现明显脂质沉积。而其余三组均未见明显脂滴沉积。4.肝脏Akt磷酸化水平：与ND组相比，HFD组小鼠肝脏Akt磷酸化水平下降（P<0.01）。与HFD组相比，HFD-Ex组小鼠肝脏Akt磷酸化水平增加（P<0.01）。5.脂肪酸摄取相关的基因：与ND组相比，HFD组小鼠肝脏CD36、LFABP表达均增加（P<0.01），而FATP5表达未有明显变化。与HFD组相比，HFD-Ex组小鼠肝脏CD36、LFABP表达均减少（P<0.05），而FATP5表达未有明显变化。6.脂肪酸合成相关的基因：与ND组相比，HFD组小鼠肝脏FAS（P<0.05）、SCD1（P<0.01）表达增加，而ELOVL6表达未有明显变化。与HFD组相比，HFD-Ex组小鼠肝脏ELOVL6（P<0.05）,FAS（P<0.01）,SCD1（P<0.01）表达均减少。7.脂肪酸β氧化相关的基因：与ND组相比，HFD组小鼠肝脏PPARα，CPT-1α表达增加（P<0.01），AOX表达未有明显变化。与HFD组相比，HFD-Ex组小鼠肝脏AOX表达增加（P<0.01），PPARα，CPT-1α表达未有明显变化。8. ChREBP基因的表达：与ND组相比，HFD组小鼠肝脏ChREBP表达增加（P<0.01）。与HFD组相比，HFD-Ex组小鼠肝脏ChREBP表达减少（P<0.01）。结论1.12周高脂饮食可以导致C57BL/6小鼠出现非酒精性脂肪，伴有糖代谢紊乱。有氧运动可以有效预防高脂饮食导致的非酒精性脂肪及伴随的糖代谢紊乱。2.高脂饮食小鼠肝脏Akt信号通路受抑制，肝脏出现胰岛素抵抗。有氧运动可以改善肝脏Akt信号通路，从而改善肝脏胰岛素抵抗。3.有氧运动通过影响肝脏脂代谢相关基因的表达，减少甘油三酯在肝细胞的蓄积，从而预防高脂饮食诱导的非酒精性脂肪。4.有氧运动抑制肝脏脂肪酸合成相关基因FAS，SCD1的表达，可能与有氧运动抑制FAS，SCD1上游基因ChREBP的表达有关。