肿瘤已经成为威胁人类生命健康的第二大杀手，尤其我国近年来，肿瘤的发病率成逐年上升趋势。有一些肿瘤缺乏有效的治疗药物，急需开发高效低毒的抗肿瘤药物。喜树碱类药物是目前临床使用的的五大抗肿瘤药物之一，其作用机理为专一性抑制拓扑异构酶I(Top I)，先后有伊立替康(irinotecan)、拓扑替康(topotecan)上市，现在有一大批喜树碱衍生物正处于临床和临床前研究。这方面的研究仍是目前抗肿瘤药物的热门领域。　　 因此，本文选择以设计合成喜树碱新型衍生物为研究内容，测试其体内外抗肿瘤活性、抑制Top I活性以及E内酯环稳定性，寻找有效的抗肿瘤药物。我们以10-羟基喜树碱和10-羟基-7-乙基-喜树碱为原料，通过Claisen重排、催化氢化、氧化等一系列反应，合成了五类结构新颖的喜树碱衍生物：1)9-烷基-10-羟基喜树碱类衍生物；2)7-烷基-9-烷基-10-羟基喜树碱衍生物；3)水溶性喜树碱衍生物；4)六环类喜树碱衍生物；5)脂溶性喜树碱衍生物。　　 在喜树碱的9位引入小的烷基，所形成的衍生物相对于10-羟基喜树碱在体内外抗肿瘤活性、体内毒性、抑制Topl的酶活性、E内酯环稳定性都有很大改善。其中化合物L2尤其突出，对于大多数细胞株，体外活性达到或超过SN-38；在A549裸鼠模型中，获得了2.3％的T/C(相对肿瘤生长率)，活性好于伊立替康，而表现的毒性却较小。在7、9位同时引入小的烷基，形成的衍生物抗肿瘤活性较好，但E内酯环稳定性却不如分别在7位或9位引入小的烷基。在9位引入多羟烷基和烷胺基乙基，形成了水溶性的衍生物，也表现出了较好的体外活性。在9、10位并呋喃环、二氢呋喃环形成了一类六环衍生物，展示了很高的体内外活性。在9位引入大的脂溶性基团，活性得到保持，溶解性得到很大改善。　　 上述的结果说明在喜树碱的9位可以引入不同大小、不同极性的基团，而保持活性，但小的烷基更有利。其中大部分化合物均表现出了很高的体内外活性、抑制Top I酶的活性，有的化合物E内酯环稳定性也得到了很大提高。尤其是化合物L2及其前药L-P都是极具开发前景的化合物，L-P目前处于全面的临床前研究。