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过氧化物酶体增殖物激活的受体γ(PPARγ)和胰岛素敏感性有密切的关系,它与胰岛素增敏剂以很高的亲和力相结合,调控基因转录,增加胰岛素的敏感性。而过氧化物酶体增殖物激活的受体γ辅激活因子-1(PGC-1)是核受体PPARγ转录的辅激活因子。PGC-1参与了氧化磷酸化基因的表达调控,可以上调葡糖转运子4(GluT4)的表达,从而增加骨骼肌葡糖的吸收。另外,PGC-1能促进磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡糖-6-磷酸酶的表达,从而增加了肝脏糖异生活动。PGC-1基因定位于4p15.1,全基因组扫描发现该区域与皮玛印地安人的空腹血清胰岛素浓度相关。研究发现,在丹麦和英国人群中PGC-1 Gly482Ser多态性与2型糖尿病的发病相关,而对法国裔高加索人群的研究,没有发现Gly482Ser多态性与2型糖尿病相关。目前尚无中国人群中Gly482Ser多态性的数据,为此本研究探讨了该基因位点多态性在中国人群中的情况及与2型糖尿病发病的关系。目的 研究过氧化物酶体增殖物激活的受体γ辅激活因子-1(PGC-1)Gly482Ser多态性在中国人群的情况,并探讨该多态性与2型糖尿病发病的相关性。方法 中国大连地区汉族人238例,分为糖尿病组140人(男性69例,女性71例,平均年龄62.60±11.25岁),非糖尿病组(空腹血糖<6.0mmol/L)98人(男性63例,女性35例,平均年龄61.95±9.34岁),<WP=5>采清晨空腹血提取基因组DNA ,应用聚合酶连反应(PCR)扩增目的片段,长度为507bp,然后用MspI内切酶在37℃水浴箱中消化,通过琼脂糖凝胶电泳分出不同的基因型(Gly/Gly, Gly/Ser, Ser/Ser)。每位受试者测量空腹、去外套、赤足时的身高、体重;采用应用酶化学法检测血中总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白及血糖水平;用放射免疫法(RIA)检测胰岛素,免疫放射活度法(IRMA)测量C肽水平。结果 1.非糖尿病组基因型分布情况为Gly/Gly 33%,Gly/Ser 52%,Ser/Ser 15%。糖尿病组基因型分布情况为Gly/Gly 20%,Gly/Ser 51%,Ser/Ser 29%。两组之间比较基因型分布具有显著性差异(χ2=8.469,P=0.014)。两组的等位基因分布也有显著性差异(χ2=7.656,P=0.006)。2.非糖尿病人群PGC-1Gly482Ser变异的三种基因型之间的体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)等比较,无显著性差异,P值分别为0.678、0.535、0.525、0.796、0.338、0.810、0.068。3.糖尿病人群PGC-1Gly482Ser变异的三种基因型之间的BMI、FPG、餐后2小时血糖(2hPG)、FINS、餐后2小时胰岛素(2hINS)、FCP、餐后2小时C肽(2hCP)、TG、TC、HDL-Ch比较,无显著性差异,P值分别为0.223、0.941、0.300、0.083、0.754、0.622、0.052、0.796、0.678、0.231。结论 1.中国大连地区汉族人PGC-1 Gly482Ser多态性可能与2型糖尿病的发病相关。2.在非糖尿病人群及糖尿病人群中均未发现Gly482Ser多态性对血糖、胰岛素、C肽及血脂水平有影响。