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恶性肿瘤是一种相当复杂的疾病,在治疗过程中常常面临各种挑战,目前的研究趋势逐渐从单一的治疗方法转向联合治疗来提高治疗效果。两亲性嵌段共聚物自组装形成的聚合物囊泡是一种多功能药物载体,由于其具有良好的稳定性、可修饰性以及优异的载药能力等被广泛应用于药物递送系统的研究。本论文根据肿瘤内部微环境的变化,设计构建了能够响应肿瘤内部或外部刺激的智能响应型聚合物囊泡,实现肿瘤的联合治疗。具体研究内容如下:一、构建了一种具有气泡生成功能的聚合物囊泡,具有pH/温度双重响应性,应用于肿瘤的化疗-光热联合治疗。本研究采用薄膜水化超声分散法与碳酸氢铵梯度主动载药法制备了具有气泡生成功能的聚合物囊泡(BG-DIPS),载有化疗药物阿霉素(DOX)与光敏剂吲哚菁绿(ICG)。BG-DIPS具有pH/温度双重响应性,激光照射或者酸性环境能够触发囊泡内腔包载的碳酸氢铵(NH4HC03)释放,产生二氧化碳(C02)气泡,破坏囊泡结构促进其中药物释放。通过透射电镜能够明显观察到囊泡内部有气泡生成,体外表征研究结果表明BG-DIPS具有良好的稳定性、载药能力以及较强的光热转换效率,细胞实验研究结果表明激光能够促进细胞对BG-DIPS的摄取,BG-DIPS介导的化疗联合光热治疗能够有效降低肿瘤细胞存活率。动物实验结果表明BG-DIPS介导的化疗联合光热治疗具有良好的抗肿瘤效果,能够显著降低DOX的毒副作用。二、构建了一种叶酸靶向具有产氧与气泡生成功能的聚合物囊泡,具有pH/温度/还原多重响应性,能够改善肿瘤局部的缺氧问题,应用于肿瘤的光热-光动力联合治疗。本研究采用薄膜水化超声分散法制备了叶酸靶向具有产氧与气泡生成功能的聚合物囊泡(FIMPs),载有二氧化锰(MnO2)纳米粒子和光敏剂吲哚菁绿(ICG)。FIMPs具有pH/温度/还原多重响应性。激光照射或者酸性环境能够触发囊泡内腔包载的NH4HC03释放,产生CO2气泡,破坏囊泡结构促进其中药物释放;在还原性环境下材料中的二硫键发生断裂,使包载的药物迅速释放;MnO2纳米粒子能与内源性的过氧化氢反应产生氧气(O2)。体外表征研究结果表明FIMPs能够产生更多的单线态氧。细胞实验研究结果表明FIMPs在肿瘤细胞内能够有效产生O2,激光照射后细胞内ROS生成明显增多。动物实验研究结果表明FIMPs介导的光热光动力联合治疗能够显著抑制肿瘤生长,并且FIMPs具有良好的生物相容性。肿瘤的免疫组化结果表明,FIMPs能够有效改善肿瘤细胞内的缺氧环境,提高光动力治疗效果。